AGILE (Early Phase Platform Trial for COVID-19) (AGILE)

Inklusionskriterier för masterprotokoll:

1. Vuxna (≥18 år) med laboratoriebekräftad* SARS-CoV-2-infektion (PCR)
2. Förmåga att ge informerat samtycke undertecknat av studiepatienten eller juridiskt godtagbar representant

3. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt protokollet) från den första administreringen av försöksbehandlingen, under hela försöksbehandlingen och under den tid som anges i det kandidatspecifika försöksprotokollet efter den sista dosen av försöksbehandlingen

   • Om några CST är inkluderade i gemenskapsmiljön kommer CST-protokollet att klargöra om patienter med misstänkt SARS-CoV-2-infektion också är kvalificerade.

Standardtilläggskriterier som kan tillämpas per CST-protokoll:

Grupp A (svår sjukdom) 4a. Patienter med klinisk status av grad 4 (inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nässtift), 5 (inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyre), 6 (inlagd på sjukhus, intubation och mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation och ytterligare organ support - pressorer, njurersättningsterapi (RRT), extrakorporeal membransyresättning (ECMO)), enligt definitionen av WHO:s kliniska svårighetspoäng, 9-gradig ordinär skala.

Grupp B (lindrig-måttlig sjukdom) 4b. Ambulanta eller inlagda patienter med följande egenskaper perifer kapillär syremättnad (SpO2) >94 % RA N.B. CST-protokollets inklusionskriterier kommer att ha företräde framför masterprotokollets inklusionskriterier.

CST-2 Inklusionskriterier:

För EIDD-2801-kandidatspecifika försök har följande inklusionskriterier ändrats från Master-protokollet till:

1. Man eller kvinna ≥ 60 år eller ≥ 50 år med minst en välkontrollerad komorbiditet: hjärt-kärlsjukdom, kronisk lungsjukdom (t.ex. KOL eller pulmonell hypertoni), immunbrist (motsvarande 20 mg prednison dagligen, kemoterapi eller immunmodulerande biologiska terapier), diabetes (behandlad med insulin eller orala läkemedel), BMI≥30 eller hypertoni som kräver medicinering med laboratoriebekräftad SARS -CoV-2-infektion (PCR).

3. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder, varav en ska vara mycket effektiv (enligt protokollet). För kvinnor, från den första administreringen av försöksbehandlingen, under hela prövningen och upp till 50 dagar efter det sista uppföljningsbesöket (50 dagar efter dag 29) och för män med kvinnliga partner i fertil ålder, från den första administreringen till 100 dagar efter senaste uppföljningsbesöket (100 dagar efter dag 29).

4. Grupp B (lindrig måttlig sjukdom): Ambulant med följande egenskaper perifer kapillär syremättnad (SpO2) >94 % RA (OBS detta skiljer sig från Master Protocol som även inkluderar sjukhuspatienter i denna grupp).

Ytterligare kriterier specifika för denna kandidat är:

5. Har tecken eller symtom på covid-19 som började inom 5 dagar efter den planerade första dosen av studieläkemedlet.

6. Är vid allmänt god hälsa (förutom aktuell luftvägsinfektion) och är fri från okontrollerade kroniska tillstånd.

7. Är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och närvara vid klinikbesök under den fjärde veckan.

8. Har någon, ≥ 16 år, bor i samma hushåll under doseringsperioden.

CST-6 Ytterligare inkluderingskriterier:

1. Grupp A (svår sjukdom). Patienter med klinisk status av grad 5 (inlagd på sjukhus, syrgas med mask eller nasala utsprång), 6 (inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation, eller högflödessyre enligt definitionen av WHO:s kliniska progressionsskala (WHO, 2020)).
2. Mindre än eller lika med 14 dagar från början av covid-19-symtom

CST-8 Inklusionskriterier:

1. För syftet med CST-8 har kriterie 1 ändrats från huvudprotokollet till:

   Vuxna (≥18 år) polikliniska patienter positivt lateralt flödestest vid screening eller baseline dag 1, som är inom 5 dagar efter symtomdebut före den planerade första dosen av studieläkemedlet.

2. Kriterier 3 har ändrats från huvudprotokollet till:

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 5.5 i huvudprotokollet) under behandlingens varaktighet och i sex veckor efter den sista behandlingen. dos.

Ytterligare kriterier som är specifika för CST-8 är:

• Initial debut av covid-19-tecken/symtom inom 5 dagar före randomiseringsdagen och minst 1 av de aktuella specificerade covid-19-tecken/symtom (anges på NHS-webbplatsen) finns på randomiseringsdagen
• Är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och närvara vid klinikbesök

Uteslutningskriterier för masterprotokoll:

1. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
2. Steg 4 allvarlig kronisk njursjukdom eller som kräver dialys (d.v.s. uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Gravid eller ammar
4. Förväntad överföring till ett annat sjukhus som inte är en studieplats inom 72 timmar
5. Allergi mot någon studiemedicin
6. Patienter som tar andra förbjudna läkemedel (som beskrivs i CST-protokollet) inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) efter inskrivningen

7. Patienter som deltar i en annan CTIMP-studie

   N.B. CST-protokollets uteslutningskriterier kommer att ha företräde framför masterprotokollets uteslutningskriterier.

   CST-2 uteslutningskriterier:

   Ytterligare kriterier specifika för denna kandidat är:

8. Har en febril andningssjukdom som inkluderar tecken på lunginflammation, eller kräver sjukhusvistelse, syresättning, mekanisk ventilation eller andra stödjande metoder.
9. Har ett blodplättsantal mindre än 50x10^9/L, eller lymfocyter mindre än 0,2x10^9/L, hemoglobin mindre än 10 g/dL, eller har en störning i det hematologiska systemet inklusive anemisk störning eller annan bloddyskrasi, cancer i hematologiska systemet, historia av benmärgstransplantation eller annan signifikant hematologisk sjukdom vid screening.
10. Upplever biverkningar eller laboratorieavvikelser som är av grad 3 eller högre baserat på CTCAE-skalan.
11. Har kliniskt signifikant leverdysfunktion eller nedsatt njurfunktion.
12. Har en historia av hepatit C-infektion eller samtidig bakteriell lunginflammation.
13. Har fått ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Har enligt utredarens åsikt betydande slutorgansjukdom som ett resultat av relevanta samsjukligheter: kronisk njursjukdom, kronisk hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom inklusive diabetiska sår.
15. Har en SaO2<95% genom oximetri eller har lungsjukdom som kräver extra syre.
16. Har något tillstånd som enligt utredaren skulle innebära en ökad risk för patienten att delta i en klinisk studie.

CST-8 uteslutningskriterier:

För den kandidatspecifika kombinationsprövningen CST8 gäller även följande uteslutningskriterier:

1. Sväljsvårigheter
2. Känd medicinsk historia av aktiv leversjukdom
3. Får dialys eller har känt måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (definieras som CKD stadium 4 eller 5 eller aktuell akut njurskada eller senaste eGFR under de senaste 6 månaderna <30 ml/min/1,73m2)
4. Tar för närvarande Paxlovid® eller molnupiravir vid tidpunkten för screening
5. Syremättnad på <92 % på rumsluft, eller på deras vanliga syrgastillskott i hemmet
6. Att ta ett läkemedel som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk på grund av interaktion eller som är kontraindicerat enligt produktresumén för varje IMP