AGILE (тестирование платформы на ранней стадии для COVID-19) (AGILE)

Критерии включения основного протокола:

1. Взрослые (≥18 лет) с лабораторно подтвержденной* инфекцией SARS-CoV-2 (ПЦР)
2. Возможность предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом или законным представителем

3. Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (как указано в протоколе) с момента первого введения пробного лечения, на протяжении всего пробного лечения и в течение срока, указанного в протокол исследования для конкретного кандидата после последней дозы исследуемого препарата

   • Если какие-либо CST включены в условия сообщества, протокол CST прояснит, подходят ли также пациенты с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2.

Стандартные дополнительные критерии, которые могут применяться к протоколу CST:

Группа А (тяжелое течение) 4а. Пациенты с клиническим статусом 4 степени (госпитализированы, кислород через маску или назальные канюли), 5 (госпитализированы, на неинвазивной вентиляции или интенсивном потоке кислорода), 6 (госпитализированы, интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция и дополнительная органная вентиляция). поддержка - прессоры, заместительная почечная терапия (ЗПТ), экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)), согласно шкале клинической тяжести ВОЗ, 9-балльной порядковой шкале.

Группа Б (легкая-среднетяжелая форма) 4б. Амбулаторные или госпитализированные пациенты со следующими характеристиками насыщение кислородом периферических капилляров (SpO2) >94% RA N.B. Критерии включения протокола CST будут иметь приоритет над критериями включения главного протокола.

Критерии включения CST-2:

Для целей исследования кандидата EIDD-2801 следующие критерии включения были изменены из основного протокола на:

1. Мужчина или женщина ≥ 60 лет или ≥ 50 лет, по крайней мере, с одним хорошо контролируемым сопутствующим заболеванием: сердечно-сосудистым заболеванием, хроническим заболеванием легких (например, ХОБЛ или легочная гипертензия), иммунодефицит (прием эквивалента 20 мг преднизолона в день, химиотерапия или иммуномодулирующая биологическая терапия), диабет (лечение инсулином или пероральными препаратами), ИМТ ≥30 или гипертензия, требующая медикаментозного лечения, с лабораторно подтвержденным ТОРС -CoV-2 инфекция (ПЦР).

3. Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование двух эффективных методов контрацепции, один из которых должен быть высокоэффективным (как указано в протоколе). Для женщин — с первого введения пробного препарата, на протяжении всего исследования и до 50 дней после последнего контрольного визита (50 дней после 29-го дня), а для мужчин с партнершами детородного возраста — с первого введения до 100 дней после последний контрольный визит (через 100 дней после 29-го дня).

4. Группа B (заболевание легкой и средней степени тяжести): амбулаторное лечение со следующими характеристиками: насыщение кислородом периферических капилляров (SpO2) >94% RA (примечание: это отличается от основного протокола, который также включает госпитализированных пациентов в эту группу).

Дополнительные критерии, характерные для этого кандидата:

5. Имеет признаки или симптомы COVID-19, которые начались в течение 5 дней после запланированной первой дозы исследуемого препарата.

6. В целом имеет хорошее здоровье (за исключением текущей респираторной инфекции) и не имеет неконтролируемых хронических заболеваний.

7. Готов и способен соблюдать все процедуры исследования и посещать клиники в течение 4-й недели.

8. Кто-то в возрасте ≥ 16 лет проживает в том же домашнем хозяйстве в течение периода дозирования.

CST-6 Дополнительные критерии включения:

1. Группа А (тяжелое течение). Пациенты с клиническим статусом 5 (госпитализированы, кислород через маску или назальные канюли), 6 (госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или кислороде с высокой скоростью потока согласно шкале клинического прогрессирования ВОЗ (ВОЗ, 2020)).
2. Менее или равно 14 дням с момента появления симптомов COVID-19

Критерии включения CST-8:

1. Для целей CST-8 критерии 1 были изменены из основного протокола на:

   Взрослые (≥18 лет), амбулаторные пациенты с положительным тестом на латеральный кровоток при скрининге или на исходном уровне в 1-й день, в течение 5 дней с момента появления симптомов до запланированной первой дозы исследуемого препарата.

2. Критерии 3 были изменены из Генерального протокола на:

Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины-участники, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (как указано в разделе 5.5 Основного протокола) на время лечения и в течение шести недель после последнего. доза.

Дополнительные критерии, специфичные для CST-8:

• Первоначальное появление признаков/симптомов COVID-19 в течение 5 дней до дня рандомизации и по крайней мере 1 из текущих указанных признаков/симптомов COVID-19 (перечисленных на веб-сайте NHS), присутствующих в день рандомизации
• Готов и способен соблюдать все процедуры исследования и посещать клиники

Критерии исключения основного протокола:

1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
2. Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73). м^2)
3. Беременные или кормящие грудью
4. Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 72 часов.
5. Аллергия на любой исследуемый препарат
6. Пациенты, принимающие другие запрещенные препараты (как указано в протоколе CST) в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) с момента включения

7. Пациенты, участвующие в другом исследовании CTIMP

   Н.Б. Критерии исключения протокола CST будут иметь приоритет над критериями исключения основного протокола.

   Критерии исключения CST-2:

   Дополнительные критерии, характерные для этого кандидата:

8. Имеет фебрильное респираторное заболевание, которое включает признаки пневмонии или требует госпитализации, оксигенации, искусственной вентиляции легких или других поддерживающих методов.
9. Количество тромбоцитов менее 50x10^9/л или лимфоцитов менее 0,2x10^9/л, гемоглобина менее 10 г/дл или нарушение гематологической системы, включая анемию или другую дискразию крови, рак гематологической системы, пересадка костного мозга в анамнезе или другое значимое гематологическое заболевание при скрининге.
10. Испытывает нежелательные явления или отклонения лабораторных показателей 3-й степени или выше по шкале CTCAE.
11. Имеет клинически значимую дисфункцию печени или почечную недостаточность.
12. Имеет в анамнезе инфекцию гепатита С или сопутствующую бактериальную пневмонию.
13. Получил экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. По мнению исследователя, имеет значительное поражение органов-мишеней в результате соответствующих сопутствующих заболеваний: хроническая болезнь почек, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, включая диабетические язвы.
15. Имеет SaO2<95% по данным оксиметрии или имеет заболевание легких, требующее дополнительного кислорода.
16. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску участия в клиническом исследовании.

Критерии исключения CST-8:

Для целей исследования комбинации CST8, специфичного для кандидатов, также применяются следующие критерии исключения:

1. трудности с глотанием
2. Известный анамнез активного заболевания печени
3. Получающие диализ или известные умеренные или тяжелые почечные нарушения (определяемые как ХБП стадии 4 или 5 или текущее острое повреждение почек или самая недавняя рСКФ за последние 6 месяцев <30 мл/мин/1,73 м2)
4. В настоящее время принимает Паксловид® или молнупиравир на момент скрининга
5. Насыщение кислородом <92% на комнатном воздухе или на стандартной домашней кислородной добавке
6. Прием препарата, который подвергает субъекта неприемлемому риску из-за взаимодействия или противопоказан согласно SPC для каждого ИЛП