AGILE (teste de plataforma de fase inicial para COVID-19) (AGILE)

Critérios de Inclusão do Protocolo Mestre:

1. Adultos (≥18 anos) com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório* (PCR)
2. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo ou representante legalmente aceitável

3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito no protocolo) desde a primeira administração do tratamento experimental, durante o tratamento experimental e pela duração descrita em o protocolo de ensaio específico do candidato após a última dose do tratamento de ensaio

   • Se algum CST for incluído no ambiente comunitário, o protocolo CST esclarecerá se os pacientes com suspeita de infecção por SARS-CoV-2 também são elegíveis.

Critérios adicionais padrão que podem ser aplicados por protocolo CST:

Grupo A (doença grave) 4a. Pacientes com estado clínico de Graus 4 (hospitalizados, oxigênio por máscara ou prongas nasais), 5 (hospitalizados, em ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (hospitalizados, intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação e órgão adicional suporte - pressores, terapia renal substitutiva (TRS), oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)), conforme definido pelo escore de gravidade clínica da OMS, escala ordinal de 9 pontos.

Grupo B (doença leve a moderada) 4b. Pacientes ambulatoriais ou hospitalizados com as seguintes características saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) >94% RA N.B. Os critérios de inclusão do protocolo CST terão precedência sobre os critérios de inclusão do protocolo mestre.

Critérios de inclusão CST-2:

Para fins do estudo específico do candidato EIDD-2801, os seguintes critérios de inclusão foram alterados do protocolo mestre para:

1. Homem ou mulher ≥ 60 anos ou ≥ 50 anos com pelo menos uma comorbidade bem controlada: doença cardiovascular, doença pulmonar crônica (p. DPOC ou hipertensão pulmonar), imunodeficiência (tomando o equivalente a 20 mg de prednisona diariamente, quimioterapia ou terapias imunomoduladoras biológicas), diabetes (tratado com insulina ou medicamentos orais), IMC ≥30 ou hipertensão que requer medicação com SARS confirmada laboratorialmente -Infecção por CoV-2 (PCR).

3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar dois métodos eficazes de contracepção, um dos quais deve ser altamente eficaz (conforme descrito no protocolo). Para as mulheres, desde a primeira administração do tratamento experimental, durante o ensaio e até 50 dias após a última consulta de acompanhamento (50 dias após o dia 29) e para homens com parceiras em idade fértil, desde a primeira administração até 100 dias após última visita de acompanhamento (100 dias após o dia 29).

4. Grupo B (doença leve-moderada): Ambulante com as seguintes características saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) >94% RA (NB difere do Protocolo Mestre que também inclui pacientes hospitalizados neste grupo).

Critérios adicionais específicos para este candidato são:

5. Tem sinais ou sintomas de COVID-19 que começaram dentro de 5 dias após a primeira dose planejada do medicamento em estudo.

6. Está em boa saúde (exceto para infecção respiratória atual) e está livre de condições crônicas descontroladas.

7. Está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer às consultas clínicas até a 4ª semana.

8. Tem alguém com idade ≥ 16 anos morando na mesma casa durante o período de dosagem.

CST-6 Critérios de inclusão adicionais:

1. Grupo A (doença grave). Pacientes com estado clínico de Graus 5 (hospitalizados, oxigênio por máscara ou prongas nasais), 6 (hospitalizados, em ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo, conforme definido pela Escala de Progressão Clínica da OMS (OMS, 2020)).
2. Menos ou igual a 14 dias desde o início dos sintomas de COVID-19

Critérios de inclusão CST-8:

1. Para fins do CST-8, o critério 1 foi alterado do Protocolo Mestre para:

   Adultos (≥18 anos) pacientes ambulatoriais com teste de fluxo lateral positivo na triagem ou dia 1 inicial, que estão dentro de 5 dias do início dos sintomas antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.

2. O Critério 3 foi alterado do Protocolo Mestre para:

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito na seção 5.5 do Protocolo Mestre) durante o tratamento e por seis semanas após o último dose.

Critérios adicionais específicos para CST-8 são:

• Início inicial de sinais/sintomas de COVID-19 dentro de 5 dias antes do dia da randomização e pelo menos 1 dos sinais/sintomas atuais especificados de COVID-19 (listados no site do NHS) presentes no dia da randomização
• Está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e comparecer às visitas clínicas

Critérios de Exclusão do Protocolo Mestre:

1. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
2. Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m^2)
3. Grávida ou amamentando
4. Transferência antecipada para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 72 horas
5. Alergia a qualquer medicamento do estudo
6. Pacientes que tomam outros medicamentos proibidos (conforme descrito no protocolo CST) dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida (o que for maior) da inscrição

7. Pacientes que participam de outro estudo CTIMP

   N.B. Os critérios de exclusão do protocolo CST terão precedência sobre os critérios de exclusão do protocolo mestre.

   Critérios de Exclusão CST-2:

   Critérios adicionais específicos para este candidato são:

8. Tem uma doença respiratória febril que inclui sinais de pneumonia ou requer hospitalização, oxigenação, ventilação mecânica ou outras modalidades de suporte.
9. Tem uma contagem de plaquetas inferior a 50x10^9/L, ou linfócitos inferior a 0,2x10^9/L, hemoglobina inferior a 10 g/dL ou tem um distúrbio do sistema hematológico, incluindo distúrbio anêmico ou outra discrasia sanguínea, câncer do sistema hematológico, história de transplante de medula óssea ou outra doença hematológica significativa na triagem.
10. Está passando por eventos adversos ou anormalidades laboratoriais de Grau 3 ou superior com base na escala CTCAE.
11. Tem disfunção hepática clinicamente significativa ou insuficiência renal.
12. Tem história de infecção por hepatite C ou pneumonia bacteriana concomitante.
13. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Na opinião do investigador, tem doença de órgão-alvo significativa como resultado de comorbidades relevantes: doença renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva, doença vascular periférica, incluindo úlceras diabéticas.
15. Tem SaO2 <95% pela oximetria ou tem doença pulmonar que requer oxigênio suplementar.
16. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em maior risco de participação em um estudo clínico.

Critérios de Exclusão CST-8:

Para a finalidade do estudo específico de candidato combinado CST8, os seguintes critérios de exclusão também se aplicam:

1. Dificuldades para engolir
2. História médica conhecida de doença hepática ativa
3. Fazendo diálise ou com insuficiência renal moderada a grave conhecida (definida como DRC estágio 4 ou 5 ou lesão renal aguda atual ou eGFR mais recente nos últimos 6 meses <30 ml/min/1,73m2)
4. Atualmente tomando Paxlovid® ou molnupiravir no momento da triagem
5. Saturação de oxigênio de <92% em ar ambiente ou em sua suplementação padrão de oxigênio em casa
6. Tomar um medicamento que colocaria o sujeito em risco inaceitável devido à interação ou é contra-indicado de acordo com o SPC para cada IMP