AGILE (Early Phase Platform Trial for COVID-19)

Master Protocol Inklusionskriterier:

1. Voksne (≥18 år) med laboratoriebekræftet* SARS-CoV-2-infektion (PCR)
2. Evne til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatient eller juridisk acceptabel repræsentant

3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet i protokollen) fra den første indgivelse af forsøgsbehandling, under hele forsøgsbehandlingen og i den varighed, der er beskrevet i den kandidatspecifikke forsøgsprotokol efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen

   • Hvis nogen CST'er er inkluderet i samfundsindstillingen, vil CST-protokollen afklare, om patienter med formodet SARS-CoV-2-infektion også er kvalificerede.

Yderligere standardkriterier, der kan anvendes pr. CST-protokol:

Gruppe A (alvorlig sygdom) 4a. Patienter med klinisk status af grad 4 (indlagt på hospital, ilt med maske eller næseben), 5 (indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højt flow ilt), 6 (indlagt på hospital, intubation og mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation og yderligere organ support - pressorer, nyreudskiftningsterapi (RRT), ekstrakorporal membraniltning (ECMO)), som defineret af WHO's kliniske sværhedsgrad, 9-punkts ordinær skala.

Gruppe B (mild-moderat sygdom) 4b. Ambulante eller indlagte patienter med følgende karakteristika perifer kapillær iltmætning (SpO2) >94 % RA N.B. CST-protokollens inklusionskriterier vil have forrang frem for masterprotokolinklusionskriterierne.

CST-2 inklusionskriterier:

Med henblik på det EIDD-2801-kandidatspecifikke forsøg er følgende inklusionskriterier blevet ændret fra Master-protokollen til:

1. Mand eller kvinde ≥ 60 år eller ≥ 50 år med mindst én velkontrolleret komorbiditet: kardiovaskulær sygdom, kronisk lungesygdom (f.eks. KOL eller pulmonal hypertension), immundefekt (indtagelse svarende til 20 mg prednison dagligt, kemoterapi eller immunmodulerende biologiske behandlinger), diabetes (behandlet med insulin eller oral medicin), BMI≥30 eller hypertension, der kræver medicin med laboratoriebekræftet SARS -CoV-2-infektion (PCR).

3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være yderst effektiv (som beskrevet i protokollen). For kvinder, fra den første administration af forsøgsbehandling, gennem hele forsøget og op til 50 dage efter det sidste opfølgningsbesøg (50 dage efter dag 29) og for mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, fra den første administration til 100 dage efter sidste opfølgningsbesøg (100 dage efter dag 29).

4. Gruppe B (mild-moderat sygdom): Ambulant med følgende karakteristika perifer kapillær iltmætning (SpO2) >94 % RA (NB dette adskiller sig fra Master Protocol, som også omfatter indlagte patienter i denne gruppe).

Yderligere kriterier, der er specifikke for denne kandidat er:

5. Har tegn eller symptomer på COVID-19, der begyndte inden for 5 dage efter den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Er ved generelt godt helbred (bortset fra aktuelle luftvejsinfektioner) og er fri for ukontrollerede kroniske tilstande.

7. Er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og deltage i klinikbesøg gennem 4. uge.

8. Har nogen på ≥ 16 år boende i samme husstand i doseringsperioden.

CST-6 Yderligere inklusionskriterier:

1. Gruppe A (alvorlig sygdom). Patienter med klinisk status af grad 5 (indlagt på hospital, ilt med maske eller nasale spidser), 6 (indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation, eller højt flow ilt som defineret af WHO's kliniske progressionsskala (WHO, 2020)).
2. Mindre end eller lig med 14 dage fra debut af COVID-19-symptomer

CST-8 inklusionskriterier:

1. Med henblik på CST-8 er kriterie 1 blevet ændret fra masterprotokollen til:

   Voksne (≥18 år) ambulante patienter med positiv lateral flowtest ved screening eller baseline dag 1, som er inden for 5 dage efter symptomdebut før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet.

2. Kriterium 3 er blevet ændret fra masterprotokollen til:

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 5.5 i Master Protocol) i hele behandlingens varighed og i seks uger efter den sidste dosis.

Yderligere kriterier, der er specifikke for CST-8 er:

• Første indtræden af ​​COVID-19-tegn/-symptomer inden for 5 dage før randomiseringsdagen og mindst 1 af de nuværende specificerede COVID-19-tegn/symptomer (opført på NHS-webstedet) til stede på randomiseringsdagen
• Er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og deltage i klinikbesøg

Ekskluderingskriterier for masterprotokol:

1. Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
2. Fase 4 alvorlig kronisk nyresygdom eller dialysekrævende (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73) m^2)
3. Gravid eller ammende
4. Forventet overførsel til et andet hospital, som ikke er et studiested inden for 72 timer
5. Allergi over for enhver undersøgelsesmedicin
6. Patienter, der tager andre forbudte lægemidler (som beskrevet i CST-protokollen) inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) efter indskrivning

7. Patienter, der deltager i et andet CTIMP-forsøg

   N.B. CST-protokoludelukkelseskriterierne vil have forrang frem for masterprotokoludelukkelseskriterierne.

   CST-2 ekskluderingskriterier:

   Yderligere kriterier, der er specifikke for denne kandidat er:

8. Har en febril luftvejssygdom, der inkluderer tegn på lungebetændelse, eller kræver hospitalsindlæggelse, iltning, mekanisk ventilation eller andre støttende modaliteter.
9. Har et blodpladetal mindre end 50x10^9/L, eller lymfocytter mindre end 0,2x10^9/L, hæmoglobin mindre end 10 g/dL, eller har en lidelse i det hæmatologiske system, herunder anæmisk lidelse eller anden bloddyskrasi, kræft i hæmatologisk system, historie med knoglemarvstransplantation eller anden betydelig hæmatologisk sygdom ved screening.
10. Oplever uønskede hændelser eller laboratorieabnormiteter, der er grad 3 eller derover baseret på CTCAE-skalaen.
11. Har klinisk signifikant leverdysfunktion eller nedsat nyrefunktion.
12. Har en historie med hepatitis C-infektion eller samtidig bakteriel lungebetændelse.
13. Har modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Har efter investigators opfattelse betydelig endeorgansygdom som følge af relevante komorbiditeter: kronisk nyresygdom, kongestiv hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom inklusive diabetiske sår.
15. Har en SaO2<95% ved oximetri eller har lungesygdom, der kræver supplerende ilt.
16. Har en tilstand, der efter investigators mening ville sætte patienten i øget risiko for deltagelse i en klinisk undersøgelse.

CST-8 ekskluderingskriterier:

Til formålet med kombinationen CST8 kandidat-specifikke forsøg gælder følgende eksklusionskriterier også:

1. Synkebesvær
2. Kendt sygehistorie med aktiv leversygdom
3. Modtager dialyse eller har kendt moderat til svær nyreinsufficiens (defineret som CKD stadium 4 eller 5 eller aktuel akut nyreskade eller seneste eGFR inden for de seneste 6 måneder <30 ml/min/1,73m2)
4. Tager i øjeblikket Paxlovid® eller molnupiravir på tidspunktet for screening
5. Iltmætning på <92 % på rumluft eller på deres standard ilttilskud i hjemmet
6. Indtagelse af et lægemiddel, som ville sætte individet i en uacceptabel risiko på grund af interaktion eller er kontraindiceret i henhold til produktresuméet for hver IMP