AGILE (Early Phase Platform Trial for COVID-19) (AGILE)

Master Protocol inkluderingskriterier:

1. Voksne (≥18 år) med laboratoriebekreftet* SARS-CoV-2-infeksjon (PCR)
2. Evne til å gi informert samtykke signert av studiepasient eller juridisk akseptabel representant

3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som skissert i protokollen) fra første administrasjon av prøvebehandling, gjennom hele prøvebehandlingen og i varigheten som er beskrevet i den kandidatspesifikke prøveprotokollen etter siste dose av prøvebehandlingen

   • Hvis noen CST-er er inkludert i fellesskapsinnstillingen, vil CST-protokollen avklare om pasienter med mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon også er kvalifisert.

Standard tilleggskriterier som kan brukes per CST-protokoll:

Gruppe A (alvorlig sykdom) 4a. Pasienter med klinisk status av grad 4 (innlagt på sykehus, oksygen med maske eller nesestifter), 5 (innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon, eller høystrømsoksygen), 6 (innlagt på sykehus, intubasjon og mekanisk ventilasjon) eller 7 (ventilasjon og tilleggsorgan støtte - pressorer, nyreerstatningsterapi (RRT), ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)), som definert av WHOs kliniske alvorlighetsgrad, 9-punkts ordinær skala.

Gruppe B (mild-moderat sykdom) 4b. Ambulante eller innlagte pasienter med følgende egenskaper perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) >94 % RA N.B. CST-protokollens inklusjonskriterier vil ha forrang fremfor masterprotokollens inklusjonskriterier.

CST-2 inkluderingskriterier:

For formålet med den EIDD-2801-kandidatspesifikke studien er følgende inklusjonskriterier endret fra Master-protokollen til:

1. Mann eller kvinne ≥ 60 år eller ≥ 50 år med minst én godt kontrollert komorbiditet: kardiovaskulær sykdom, kronisk lungesykdom (f.eks. KOLS eller pulmonal hypertensjon), immunsvikt (tar tilsvarende 20 mg prednison daglig, kjemoterapi eller immunmodulerende biologiske terapier), diabetes (behandlet med insulin eller orale medisiner), BMI≥30 eller hypertensjon som krever medisinering med laboratoriebekreftet SARS -CoV-2-infeksjon (PCR).

3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder, hvorav den ene skal være svært effektiv (som skissert i protokollen). For kvinner, fra første administrasjon av utprøvingsbehandling, gjennom hele forsøket og inntil 50 dager etter siste oppfølgingsbesøk (50 dager etter dag 29) og for menn med kvinnelige partnere i fertil alder, fra første administrasjon til 100 dager etter siste oppfølgingsbesøk (100 dager etter dag 29).

4. Gruppe B (mild-moderat sykdom): Ambulant med følgende egenskaper perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) >94 % RA (NB dette avviker fra Master Protocol som også inkluderer innlagte pasienter i denne gruppen).

Ytterligere kriterier som er spesifikke for denne kandidaten er:

5. Har tegn eller symptomer på COVID-19 som begynte innen 5 dager etter den planlagte første dosen av studiemedikamentet.

6. Har generelt god helse (bortsett fra nåværende luftveisinfeksjon) og er fri for ukontrollerte kroniske tilstander.

7. Er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og delta på klinikkbesøk gjennom 4. uke.

8. Har noen ≥ 16 år bosatt i samme husholdning i doseringsperioden.

CST-6 Ytterligere inkluderingskriterier:

1. Gruppe A (alvorlig sykdom). Pasienter med klinisk status på grad 5 (innlagt på sykehus, oksygen med maske eller nesestifter), 6 (innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon, eller høystrømsoksygen som definert av WHOs kliniske progresjonsskala (WHO, 2020)).
2. Mindre enn eller lik 14 dager fra utbruddet av covid-19-symptomer

CST-8 inkluderingskriterier:

1. For formålet med CST-8 er kriterie 1 endret fra hovedprotokollen til:

   Voksne (≥18 år) polikliniske pasienter med positiv lateral flowtest ved screening eller baseline dag 1, som er innen 5 dager etter symptomdebut før den planlagte første dosen av studiemedikamentet.

2. Kriterier 3 er endret fra hovedprotokollen til:

Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som skissert i avsnitt 5.5 i hovedprotokollen) under behandlingens varighet og i seks uker etter den siste. dose.

Ytterligere kriterier som er spesifikke for CST-8 er:

• Første debut av COVID-19-tegn/-symptomer innen 5 dager før randomiseringsdagen og minst 1 av de gjeldende spesifiserte COVID-19-tegnene/-symptomene (oppført på NHS-nettstedet) til stede på randomiseringsdagen
• Er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og delta på klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier for hovedprotokollen:

1. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >5 ganger øvre normalgrense (ULN)
2. Stadium 4 alvorlig kronisk nyresykdom eller som krever dialyse (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Gravid eller ammer
4. Forventet overføring til annet sykehus som ikke er et studiested innen 72 timer
5. Allergi mot alle studiemedisiner
6. Pasienter som tar andre forbudte medikamenter (som beskrevet i CST-protokollen) innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden (avhengig av hva som er lengst) etter registrering

7. Pasienter som deltar i en annen CTIMP-studie

   N.B. Ekskluderingskriteriene for CST-protokollen vil ha forrang over utelukkelseskriteriene for hovedprotokollen.

   CST-2 ekskluderingskriterier:

   Ytterligere kriterier som er spesifikke for denne kandidaten er:

8. Har en febril luftveissykdom som inkluderer tegn på lungebetennelse, eller krever sykehusinnleggelse, oksygenering, mekanisk ventilasjon eller andre støttende modaliteter.
9. Har et blodplateantall mindre enn 50x10^9/L, eller lymfocytter mindre enn 0,2x10^9/L, hemoglobin mindre enn 10 g/dL, eller har en forstyrrelse i det hematologiske systemet inkludert anemisk lidelse eller annen bloddyskrasi, kreft i hematologisk system, historie med benmargstransplantasjon eller annen betydelig hematologisk sykdom ved screening.
10. Opplever uønskede hendelser eller laboratorieavvik som er grad 3 eller høyere basert på CTCAE-skalaen.
11. Har klinisk signifikant leverdysfunksjon eller nedsatt nyrefunksjon.
12. Har en historie med hepatitt C-infeksjon eller samtidig bakteriell lungebetennelse.
13. Har mottatt et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Har etter etterforskerens mening betydelig endeorgansykdom som følge av relevante komorbiditeter: kronisk nyresykdom, kongestiv hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom inkludert diabetiske sår.
15. Har en SaO2<95 % ved oksymetri eller har lungesykdom som krever ekstra oksygen.
16. Har en tilstand som etter utrederens mening ville gi pasienten økt risiko for å delta i en klinisk studie.

CST-8 ekskluderingskriterier:

For formålet med kombinasjonen CST8 kandidatspesifikke forsøk gjelder følgende eksklusjonskriterier:

1. Svelgevansker
2. Kjent medisinsk historie med aktiv leversykdom
3. Får dialyse eller har kjent moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (definert som CKD stadium 4 eller 5 eller nåværende akutt nyreskade eller siste eGFR de siste 6 månedene <30 ml/min/1,73m2)
4. Tar for tiden Paxlovid® eller molnupiravir på tidspunktet for screening
5. Oksygenmetning på <92 % på romluft, eller på standard oksygentilskudd hjemme
6. Å ta et legemiddel som vil sette individet i uakseptabel risiko på grunn av interaksjon eller som er kontraindisert i henhold til SPC for hver IMP