AGILE (první fáze zkušební verze platformy pro COVID-19) (AGILE)

Kritéria zahrnutí hlavního protokolu:

1. Dospělí (≥18 let) s laboratorně potvrzenou* infekcí SARS-CoV-2 (PCR)
2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podepsaný pacientem studie nebo právně přijatelným zástupcem

3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je uvedeno v protokolu) od prvního podání zkušební léčby, během zkušební léčby a po dobu uvedenou v zkušební protokol specifický pro kandidáta po poslední dávce zkušební léčby

   • Pokud jsou v komunitním prostředí zahrnuty jakékoli CST, protokol CST objasní, zda jsou způsobilí také pacienti s podezřením na infekci SARS-CoV-2.

Standardní doplňková kritéria, která lze použít podle protokolu CST:

Skupina A (těžké onemocnění) 4a. Pacienti s klinickým stavem 4. stupně (hospitalizovaní, kyslík pomocí masky nebo nosních hrotů), 5. (hospitalizovaní, na neinvazivní ventilaci nebo s vysokým průtokem kyslíku), 6. (hospitalizovaní, intubace a mechanická ventilace) nebo 7. (ventilace a další orgán podpora - presory, renální substituční terapie (RRT), extrakorporální membránová oxygenace (ECMO)), jak je definováno skóre klinické závažnosti WHO, 9bodová ordinální škála.

Skupina B (mírné až středně těžké onemocnění) 4b. Ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti s následujícími charakteristikami periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) >94 % RA N.B. Kritéria zahrnutí protokolu CST budou mít přednost před kritérii zahrnutí hlavního protokolu.

Kritéria zahrnutí CST-2:

Pro účely studie specifické pro kandidáty EIDD-2801 byla z hlavního protokolu upravena následující kritéria pro zařazení na:

1. Muž nebo žena ≥ 60 let nebo ≥50 let s alespoň jednou dobře kontrolovanou komorbiditou: kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění plic (např. CHOPN nebo plicní hypertenze), imunitní nedostatečnost (užívání ekvivalentu 20 mg prednisonu denně, chemoterapie nebo imunomodulační biologické terapie), diabetes (léčený inzulínem nebo perorálními léky), BMI ≥ 30 nebo hypertenze vyžadující léčbu s laboratorně potvrzeným SARS - Infekce CoV-2 (PCR).

3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce, z nichž jedna by měla být vysoce účinná (jak je uvedeno v protokolu). U žen od prvního podání zkušební léčby, během studie a až 50 dnů po poslední následné návštěvě (50 dnů po 29. dni) a u mužů s partnerkami v plodném věku od prvního podání do 100 dnů po poslední následná návštěva (100 dní po 29. dni).

4. Skupina B (mírné až středně těžké onemocnění): Ambulant s následujícími charakteristikami saturace periferních kapilár kyslíkem (SpO2) >94 % RA (pozn. toto se liší od hlavního protokolu, který do této skupiny zahrnuje také hospitalizované pacienty).

Další kritéria specifická pro tohoto kandidáta jsou:

5. Má známky nebo příznaky COVID-19, které začaly do 5 dnů od plánované první dávky studovaného léku.

6. Je v celkově dobrém zdravotním stavu (kromě současné respirační infekce) a nemá nekontrolované chronické stavy.

7. Je ochoten a schopen dodržovat veškeré studijní postupy a docházet na návštěvy kliniky do 4. týdne.

8. Žije někdo ve věku ≥ 16 let ve společné domácnosti během období dávkování.

CST-6 Další kritéria zařazení:

1. Skupina A (těžké onemocnění). Pacienti s klinickým stavem stupně 5 (hospitalizovaní, kyslík pomocí masky nebo nosních hrotů), 6 (hospitalizovaní, na neinvazivní ventilaci nebo s vysokým průtokem kyslíku, jak je definováno na stupnici klinické progrese WHO (WHO, 2020)).
2. Méně než nebo rovno 14 dnům od nástupu příznaků COVID-19

Kritéria zahrnutí CST-8:

1. Pro účely CST-8 bylo kritérium 1 z hlavního protokolu změněno na:

   Dospělí (≥18 let) ambulantní pacienti s pozitivním laterálním průtokovým testem při screeningu nebo výchozím 1. dni, kteří jsou do 5 dnů od nástupu symptomů před plánovanou první dávkou studovaného léku.

2. Kritéria 3 byla změněna z hlavního protokolu na:

Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je uvedeno v části 5.5 hlavního protokolu) po dobu trvání léčby a po dobu šesti týdnů po poslední dávka.

Další kritéria specifická pro CST-8 jsou:

• Počáteční nástup příznaků/příznaků COVID-19 během 5 dnů přede dnem randomizace a alespoň 1 ze současných specifikovaných příznaků/symptomů COVID-19 (uvedených na webových stránkách NHS) přítomných v den randomizace
• Je ochoten a schopen dodržovat veškeré studijní postupy a docházet na návštěvy kliniky

Kritéria vyloučení hlavního protokolu:

1. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy (ULN)
2. Fáze 4 závažné chronické onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Těhotná nebo kojená
4. Předpokládaný přesun do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin
5. Alergie na jakýkoli studovaný lék
6. Pacienti užívající jiné zakázané léky (jak je uvedeno v protokolu CST) během 30 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) od zařazení do studie

7. Pacienti účastnící se jiné studie CTIMP

   N.B. Kritéria vyloučení protokolu CST budou mít přednost před kritérii vyloučení hlavního protokolu.

   Kritéria vyloučení CST-2:

   Další kritéria specifická pro tohoto kandidáta jsou:

8. Má horečnaté respirační onemocnění, které zahrnuje známky zápalu plic nebo vyžaduje hospitalizaci, oxygenaci, mechanickou ventilaci nebo jiné podpůrné způsoby.
9. Má počet krevních destiček nižší než 50x10^9/l nebo lymfocytů nižší než 0,2x10^9/l, hemoglobin nižší než 10 g/dl nebo má poruchu hematologického systému včetně anemické poruchy nebo jiné krevní dyskrazie, rakoviny hematologický systém, anamnéza transplantace kostní dřeně nebo jiné významné hematologické onemocnění při screeningu.
10. Zažívá nežádoucí příhody nebo laboratorní abnormality, které jsou stupně 3 nebo vyšší na základě stupnice CTCAE.
11. Má klinicky významnou poruchu funkce jater nebo ledvin.
12. Má v anamnéze infekci hepatitidy C nebo souběžnou bakteriální pneumonii.
13. Obdržel experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Podle názoru zkoušejícího má významné onemocnění koncových orgánů v důsledku relevantních komorbidit: chronické onemocnění ledvin, městnavé srdeční selhání, onemocnění periferních cév včetně diabetických vředů.
15. Má SaO2 < 95 % podle oxymetrie nebo má plicní onemocnění, které vyžaduje doplňkový kyslík.
16. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta zvýšenému riziku účasti v klinické studii.

Kritéria vyloučení CST-8:

Pro účely kombinované studie CST8 specifické pro kandidáta platí také následující vylučovací kritéria:

1. Potíže s polykáním
2. Známá anamnéza aktivního onemocnění jater
3. Podstupujete dialýzu nebo máte známé středně těžké až těžké poškození ledvin (definované jako CKD stadium 4 nebo 5 nebo aktuální akutní poškození ledvin nebo poslední eGFR za posledních 6 měsíců <30 ml/min/1,73 m2)
4. V současné době užíváte Paxlovid® nebo molnupiravir v době screeningu
5. Saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti nebo na jejich standardním domácím doplňování kyslíkem
6. Užívání léku, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku v důsledku interakce nebo je kontraindikován podle SPC pro každý hodnocený léčivý přípravek