Venetoclax 和 ASTX727 用于治疗复发性、难治性或新诊断的急性髓性白血病

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类的 AML 患者，这些患者之前的治疗失败、难以治愈或在之前的反应后复发。 孤立性髓外 AML 患者符合条件（队列 1）
• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2

• 对于队列 2（一线老年人或不适应 AML AML），以下纳入标准：

  • 确诊初诊AML

  • 不符合诱导治疗的条件定义为

    • 年龄 >= 75 岁
    • 或者 18-74 岁，至少有一种合并症（需要治疗的慢性心力衰竭 [CHF] 或射血分数 [EF] =< 50%，一氧化碳弥散能力 [DLCO] =< 65% 或 1 秒用力呼气量[FEV1] =< 65%，或 ECOG 2 或 3)
• 肌酐 < 2 x 正常上限，除非与疾病相关（例如 浸润）
• 总胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由于吉尔伯特病或白血病参与
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN 除非考虑是由于白血病受累（通过活检或影像学）
• 能够给予书面知情同意
• 允许在研究治疗开始前为患有快速增殖性疾病的患者口服羟基脲和/或一剂阿糖胞苷（最高 2 g/m^2），而在患者通过第 1 周期接受积极研究治疗时，允许根据需要口服羟基脲，为了临床益处并在与主要研究者 (PI) 讨论后。 允许同时治疗中枢神经系统 (CNS) 预防或继续治疗受控的 CNS 疾病
• 女性必须经过手术或生物不育或绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在治疗开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
• 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病
• 先前使用 BCL2 抑制剂治疗
• 有症状或不受控制的中枢神经系统白血病
• 活动性和不受控制的合并症，包括活动性不受控制的感染、尽管进行了充分的药物治疗但仍无法控制的高血压、活动性和不受控制的充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级、由主治医师判断的具有临床意义且不受控制的心律失常
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎
• 研究者认为可能影响研究参与或依从性或危及患者安全的任何其他医学、心理或社会状况
• 怀孕或哺乳