Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax och ASTX727 för behandling av återfallande, refraktär eller nydiagnostiserad akut myeloid leukemi

2 september 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas 2-studie av Venetoclax i kombination med ASTX727 hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi och nydiagnostiserade äldre patienter med AML som inte är kandidater för intensiv kemoterapi

Denna fas II-studie studerar de möjliga fördelarna med venetoclax och ASTX727 vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte svarar på behandling (refraktär), eller äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi som inte är kandidater för intensiv kemoterapi. Venetoclax kan hjälpa till att blockera bildningen av utväxter som kan bli cancer. ASTX727 är kombinationen av en fast dos av 2 läkemedel, cedazuridin och decitabin. Cedazuridin kan bromsa hur snabbt decitabin bryts ned av kroppen, och decitabin kan blockera onormala celler eller cancerceller från att växa. Att ge venetoclax och ASTX727 kan hjälpa till att kontrollera sjukdomen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den övergripande svarsfrekvensen (ORR) för decitabin och cedazuridin (ASTX727) i kombination med venetoclax hos patienter med refraktär/återfallande akut myeloid leukemi (AML).

II. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) för ASTX727 i kombination med venetoclax hos äldre (> 60 år gamla) patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) som inte är berättigade till intensiv kemoterapi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma varaktigheten av svaret, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) för patienter med refraktär/återfallande AML som behandlats med denna kombination.

II. Att fastställa liknande resultat för nydiagnostiserade patienter med AML som inte är kandidater för intensiv kemoterapi.

III. För att fastställa säkerheten för venetoclax i kombination med ASTX727 hos patienter med refraktär/relapserad AML, och nyligen diagnostiserade patienter med AML som inte är kandidater för intensiv kemoterapi.

IV. För att fastställa antalet återfallspatienter som kan fortsätta till stamcellstransplantation efter att ha uppnått svar med kombinationsregimen venetoclax/ASTX727.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) profilerna för ASTX727 i kombination med venetoclax.

SKISSERA:

Patienterna får decitabin och cedazuridin oralt (PO) dagligen dag 1-5 och venetoclax PO dagligen dag 1-28 i den första cykeln och dag 1-21 i efterföljande cykler. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter med objektivt svar var 3-6 månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som har misslyckats med tidigare behandling, refraktära mot det eller återfall efter tidigare svar. Patienter med isolerad extramedullär AML är berättigade (kohort 1)
  • Ålder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

  • För kohort 2 (äldre i frontlinjen eller olämplig AML AML), följande inklusionskriterier:

    • Bekräftad nydiagnostiserad AML

    • Ej kvalificerad för induktionsterapi definierad som

      • Antingen ålder >= 75 år
      • Eller 18-74 år med minst en komorbiditet (kronisk hjärtsvikt [CHF] som kräver terapi eller utstötningsfraktion [EF] =< 50 %, kolmonoxiddiffunderande förmåga [DLCO] =< 65 % eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] =< 65 %, eller ECOG 2 eller 3)
  • Kreatinin < 2 x den övre normalgränsen om det inte är relaterat till sjukdomen (t. infiltration)
  • Totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning (genom biopsi eller bildbehandling)
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Oral hydroxiurea och/eller en dos cytarabin (upp till 2 g/m^2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom tillåts innan studieterapin påbörjas och hydroxiurea medan patienten är på aktiv studiebehandling genom cykel 1, efter behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudutredaren (PI). Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten
  • Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi
  • Tidigare behandling med en BCL2-hämmare
  • Symtomatisk eller okontrollerad CNS-leukemi
  • Aktiva och okontrollerade komorbiditeter inklusive aktiv okontrollerad infektion, okontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling, aktiv och okontrollerad kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III/IV, kliniskt signifikant och okontrollerad arytmi enligt bedömning av den behandlande läkaren
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
  • Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiedeltagande eller följsamhet, eller äventyra patientsäkerheten enligt utredarens uppfattning
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (decitabin och cedazuridin, venetoclax)
Patienterna får decitabin och cedazuridin PO dagligen dag 1-5 och venetoclax PO dagligen dag 1-28 i den första cykeln och dag 1-21 i efterföljande cykler. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Decitabin och Cedazuridin
Givet PO
Andra namn:
  • ASTX727
  • CDA-hämmare E7727/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin tablett
  • Inqovi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Inom 3 månader efter behandlingsstart
Kommer att definieras som andelen patienter som hade CR (fullständig remission), CRp (fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning), CRi (fullständig remission med ofullständig återhämtning), PR (partiell respons) eller märgrensning av blaster inom 3 månader efter behandlingsinitiering bland vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML). Svarskriterier kommer att ändras från den internationella arbetsgruppen för AML. Kommer att uppskatta ORR för kombinationsbehandlingarna för varje kohort, tillsammans med de 90% trovärdiga intervallen. Sambandet mellan ORR och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Inom 3 månader efter behandlingsstart
Total förekomst och svårighetsgrad av alla biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att bedömas av Common Toxicity Criteria version 5.0.
Upp till 5 år efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Upp till 5 år efter behandling
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelser av tid-till-händelse endpoints av viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
Upp till 5 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Första postat (Faktisk)

9 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-1007 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera