Venetoclax und ASTX727 zur Behandlung von rezidivierter, refraktärer oder neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), bei denen eine vorherige Therapie versagt hat, die darauf nicht ansprachen oder die nach vorherigem Ansprechen einen Rückfall erlitten haben. Patienten mit isolierter extramedullärer AML sind geeignet (Kohorte 1)
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Für Kohorte 2 (Ältere an vorderster Front oder untrainierte AML AML) die folgenden Einschlusskriterien:

  • Bestätigte neu diagnostizierte AML

  • Nicht geeignet für Induktionstherapie definiert als

    • Entweder Alter >= 75 Jahre
    • Oder 18-74 Jahre mit mindestens einer Komorbidität (chronische Herzinsuffizienz [CHF], die eine Therapie erfordert oder Auswurffraktion [EF] = < 50 %, Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeit [DLCO] = < 65 % oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] =< 65 % oder ECOG 2 oder 3)
• Kreatinin < 2 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Krankheit (z. Infiltration)
• Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen (durch Biopsie oder Bildgebung)
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Orales Hydroxyharnstoff und/oder eine Dosis Cytarabin (bis zu 2 g/m^2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie und Hydroxyharnstoff während der aktiven Studienbehandlung bis Zyklus 1 nach Bedarf erlaubt, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI). Eine gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Fortsetzung der Therapie einer kontrollierten ZNS-Erkrankung ist zulässig
• Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (amenorrhoisch für mindestens 12 Monate) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie
• Vorherige Therapie mit einem BCL2-Hemmer
• Symptomatische oder unkontrollierte ZNS-Leukämie
• Aktive und unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater medizinischer Therapie, aktive und unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, klinisch signifikante und unkontrollierte Arrhythmie, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -einhaltung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte
• Schwanger oder stillend