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Venetoclax et ASTX727 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante, réfractaire ou nouvellement diagnostiquée

11 mars 2024 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase 2 sur le vénétoclax en association avec ASTX727 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et des patients âgés nouvellement diagnostiqués atteints de LAM qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive

Cet essai de phase II étudie les avantages possibles du vénétoclax et de l'ASTX727 dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui a récidivé (rechute) ou ne répond pas au traitement (réfractaire), ou des patients âgés atteints d'une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive. Le vénétoclax peut aider à bloquer la formation de tumeurs qui peuvent devenir cancéreuses. ASTX727 est l'association d'une dose fixe de 2 médicaments, la cédazuridine et la décitabine. La cédazuridine peut ralentir la vitesse de dégradation de la décitabine par l'organisme, et la décitabine peut bloquer la croissance des cellules anormales ou des cellules cancéreuses. L'administration de vénétoclax et d'ASTX727 peut aider à contrôler la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) de la décitabine et de la cédazuridine (ASTX727) en association avec le vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) réfractaire/en rechute.

II. Déterminer le taux de réponse global (ORR) de l'ASTX727 en association avec le vénétoclax chez les patients âgés (> 60 ans) atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée et non éligibles à une chimiothérapie intensive.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la durée de la réponse, la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) des patients atteints de LAM réfractaire/en rechute traités avec cette combinaison.

II. Déterminer des résultats similaires pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive.

III. Déterminer l'innocuité du vénétoclax en association avec l'ASTX727 chez les patients atteints de LAM réfractaire/en rechute et chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM non candidats à une chimiothérapie intensive.

IV. Déterminer le nombre de patients en rechute capables de procéder à une greffe de cellules souches après avoir obtenu une réponse avec le régime combiné vénétoclax/ASTX727.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Pour caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) d'ASTX727 lorsqu'il est combiné avec le vénétoclax.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine par voie orale (PO) quotidiennement aux jours 1 à 5 et du vénétoclax PO quotidiennement aux jours 1 à 28 du premier cycle et aux jours 1 à 21 des cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients présentant une réponse objective sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Farhad Ravandi-Kashani
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui ont échoué à un traitement antérieur, y ont été réfractaires ou ont rechuté après une réponse antérieure. Les patients atteints de LAM extramédullaire isolée sont éligibles (cohorte 1)
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pour la cohorte 2 (personnes âgées en première ligne ou inaptes AML AML), les critères d'inclusion suivants :

    • LAM nouvellement diagnostiquée confirmée

    • Inéligible au traitement d'induction défini comme

      • Soit âge >= 75 ans
      • Ou 18-74 ans avec au moins une comorbidité (insuffisance cardiaque chronique [CHF] nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection [EF] = < 50 %, capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO] = < 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] =< 65%, ou ECOG 2 ou 3)
  • Créatinine < 2 x limite supérieure de la normale sauf si liée à la maladie (par ex. infiltration)
  • Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique (par biopsie ou imagerie)
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit
  • L'hydroxyurée orale et/ou une dose de cytarabine (jusqu'à 2 g/m^2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude et l'hydroxyurée pendant que le patient est sous traitement actif à l'étude jusqu'au cycle 1, si nécessaire, pour le bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (IP). Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
  • Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë promyélocytaire
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BCL2
  • Leucémie symptomatique ou non contrôlée du SNC
  • Comorbidités actives et non contrôlées, y compris infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée Classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cliniquement significative et non contrôlée telle que jugée par le médecin traitant
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active
  • Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (décitabine et cédazuridine, vénétoclax)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO quotidiennement les jours 1 à 5 et du vénétoclax PO quotidiennement les jours 1 à 28 du premier cycle et les jours 1 à 21 des cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Médicament: Décitabine et Cédazuridine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ASTX727
  • Inhibiteur CDA E7727/agent combiné décitabine ASTX727
  • Agent combiné cédazuridine/décitabine ASTX727
  • Comprimé de cédazuridine/décitabine
  • Inqovi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Dans les 3 mois suivant le début du traitement
Sera défini comme la proportion de patients qui ont eu une RC (rémission complète), une RCp (rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète), une RCi (rémission complète avec récupération incomplète du nombre), une RP (réponse partielle) ou une clairance médullaire des blastes dans les 3 mois suivant initiation du traitement chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les critères de réponse seront modifiés par le Groupe de travail international sur la lutte contre le blanchiment d'argent. Estimera l'ORR pour les traitements combinés pour chaque cohorte, ainsi que les intervalles crédibles à 90 %. L'association entre l'ORR et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
Dans les 3 mois suivant le début du traitement
Incidence globale et gravité de tous les événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Sera évalué selon les Critères communs de toxicité version 5.0.
Jusqu'à 5 ans après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Jusqu'à 5 ans après le traitement
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
Jusqu'à 5 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

15 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-1007 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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