Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax og ASTX727 til behandling af recidiverende, refraktær eller nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

11. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase 2-studie af Venetoclax i kombination med ASTX727 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi og nydiagnosticerede ældre patienter med AML, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi

Dette fase II-studie undersøger de mulige fordele ved venetoclax og ASTX727 til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagefaldet) eller ikke reagerer på behandling (refraktær), eller ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi. Venetoclax kan hjælpe med at blokere dannelsen af ​​vækster, der kan blive til kræft. ASTX727 er kombinationen af ​​en fast dosis af 2 lægemidler, cedazuridin og decitabin. Cedazuridin kan bremse, hvor hurtigt decitabin nedbrydes af kroppen, og decitabin kan blokere unormale celler eller kræftceller i at vokse. At give venetoclax og ASTX727 kan hjælpe med at kontrollere sygdommen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den overordnede responsrate (ORR) af decitabin og cedazuridin (ASTX727) i kombination med venetoclax hos patienter med refraktær/relapserende akut myeloid leukæmi (AML).

II. At bestemme den overordnede responsrate (ORR) af ASTX727 i kombination med venetoclax hos ældre (> 60 år gamle) patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), der ikke er kvalificeret til intensiv kemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme varigheden af ​​respons, sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter med refraktær/relapserende AML behandlet med denne kombination.

II. At bestemme lignende resultater for nyligt diagnosticerede patienter med AML, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi.

III. At bestemme sikkerheden af ​​venetoclax i kombination med ASTX727 hos patienter med refraktær/relapserende AML og nydiagnosticerede patienter med AML, der ikke er kandidater til intensiv kemoterapi.

IV. For at bestemme antallet af recidiverende patienter, der er i stand til at fortsætte til stamcelletransplantation efter opnåelse af respons med kombinationen venetoclax/ASTX727-kur.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af ASTX727, når det kombineres med venetoclax.

OMRIDS:

Patienterne får decitabin og cedazuridin oralt (PO) dagligt på dag 1-5 og venetoclax PO dagligt på dag 1-28 i den første cyklus og på dag 1-21 i efterfølgende cyklusser. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienter med objektiv respons hver 3.-6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Farhad Ravandi-Kashani
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, som har svigtet tidligere behandling, refraktære over for det eller er recidiverende efter tidligere respons. Patienter med isoleret ekstramedullær AML er kvalificerede (kohorte 1)
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

  • For kohorte 2 (ældre i frontlinjen eller uegnet AML AML), følgende inklusionskriterier:

    • Bekræftet nydiagnosticeret AML

    • Ikke berettiget til induktionsterapi defineret som

      • Enten alder >= 75 år
      • Eller 18-74 år med mindst én komorbiditet (kronisk hjertesvigt [CHF], der kræver behandling eller udstødningsfraktion [EF] =< 50 %, kulilte-diffunderende evne [DLCO] =< 65 % eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] =< 65 % eller ECOG 2 eller 3)
  • Kreatinin < 2 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til sygdommen (f. infiltration)
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmipåvirkning (ved biopsi eller billeddannelse)
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Oral hydroxyurinstof og/eller én dosis cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studiebehandlingen og hydroxyurinstof, mens patienten er i aktiv undersøgelsesbehandling gennem cyklus 1, efter behov. til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
  • Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Forudgående behandling med en BCL2-hæmmer
  • Symptomatisk eller ukontrolleret CNS leukæmi
  • Aktive og ukontrollerede komorbiditeter inklusive aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi som vurderet af den behandlende læge
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
  • Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (decitabin og cedazuridin, venetoclax)
Patienterne får decitabin og cedazuridin PO dagligt på dag 1-5 og venetoclax PO dagligt på dag 1-28 i den første cyklus og på dag 1-21 i efterfølgende cyklusser. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Decitabin og Cedazuridin
Givet PO
Andre navne:
  • ASTX727
  • CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine tablet
  • Inqovi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter behandlingsstart
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der havde CR (fuldstændig remission), CRp (komplet remission med ufuldstændig blodpladegenvinding), CRi (komplet remission med ufuldstændig gendannelse), PR (delvis respons) eller marvclearance af blaster inden for 3 måneder efter behandlingsstart blandt voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML). Svarkriterier vil blive ændret fra den internationale arbejdsgruppe for AML. Vil estimere ORR for kombinationsbehandlingerne for hver kohorte sammen med de 90 % troværdige intervaller. Sammenhængen mellem ORR og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt ved Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
Inden for 3 måneder efter behandlingsstart
Samlet forekomst og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Vil blive vurderet af Common Toxicity Criteria version 5.0.
Op til 5 år efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Op til 5 år efter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter for vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rank-testene.
Op til 5 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-1007 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner