Venetoclax и ASTX727 для лечения рецидивирующего, рефрактерного или недавно диагностированного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной, рефрактерной к ней или с рецидивом после предшествующего ответа. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным ОМЛ подходят (группа 1).
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Для когорты 2 (пожилые люди на переднем крае или непригодные к борьбе с отмыванием денег) следующие критерии включения:

  • Подтвержденный недавно диагностированный ОМЛ

  • Не подходит для индукционной терапии, определяемой как

    • Любой возраст >= 75 лет
    • Или в возрасте 18–74 лет, по крайней мере, с одним сопутствующим заболеванием (хроническая сердечная недостаточность [ХСН], требующая терапии, или фракция выброса [ФВ] = < 50%, способность к диффузии моноксида углерода [DLCO] = < 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду [FEV1] = < 65% или ECOG 2 или 3)
• Креатинин < 2-кратного верхнего предела нормы, если он не связан с заболеванием (например, инфильтрация)
• Общий билирубин < 2 x верхний предел нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN, если не предполагается, что это связано с лейкемией (биопсия или визуализация)
• Возможность дать письменное информированное согласие
• Пероральный прием гидроксимочевины и/или одной дозы цитарабина (до 2 г/м^2) для пациентов с быстропролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии и гидроксимочевины, пока пациент находится на активном исследуемом лечении в течение цикла 1, по мере необходимости. для клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (PI). Допускается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз
• Предыдущая терапия ингибитором BCL2
• Симптоматический или неконтролируемый лейкоз ЦНС
• Активные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активную и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимую и неконтролируемую аритмию по оценке лечащего врача.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.
• Беременные или кормящие грудью