Venetoclax e ASTX727 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che hanno fallito una precedente terapia, sono refrattari ad essa o sono ricaduti dopo una precedente risposta. Sono ammissibili i pazienti con LMA extramidollare isolata (coorte 1)
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Per la coorte 2 (anziani in prima linea o AML non idonei), i seguenti criteri di inclusione:

  • Confermata LMA di nuova diagnosi

  • Non idoneo per la terapia di induzione definita come

    • Entrambe le età >= 75 anni
    • Oppure 18-74 anni di età con almeno una comorbilità (insufficienza cardiaca cronica [CHF] che richiede terapia o frazione di eiezione [EF] =< 50%, capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] =< 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] =< 65%, o ECOG 2 o 3)
• Creatinina < 2 x limite superiore della norma a meno che non sia correlata alla malattia (ad es. infiltrazione)
• Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico (mediante biopsia o imaging)
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• L'idrossiurea orale e/o una dose di citarabina (fino a 2 g/m^2) per i pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia in studio e l'idrossiurea mentre il paziente è in trattamento attivo in studio fino al ciclo 1, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI). È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta
• Precedente terapia con un inibitore BCL2
• Leucemia del SNC sintomatica o incontrollata
• Comorbidità attive e non controllate tra cui infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association (NYHA) classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata secondo il giudizio del medico curante
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Incinta o allattamento