Venetoclax és ASTX727 kiújult, refrakter vagy újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia kezelésére
2026. szeptember 2. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
A Venetoclax és az ASTX727 kombinációjának 2. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő és újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős betegeknél, akik nem jelöltek intenzív kemoterápiára
Ez a II. fázisú vizsgálat a venetoclax és az ASTX727 lehetséges előnyeit tanulmányozza a visszatérő (kiújult) vagy a kezelésre nem reagáló (refrakter) akut mieloid leukémiában szenvedő betegek, illetve az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelésében, akik nem jelöltek a kezelésre. intenzív kemoterápia.
A Venetoclax segíthet blokkolni a daganatok kialakulását, amelyek rákká válhatnak.
Az ASTX727 két gyógyszer, a cedazuridin és a decitabin fix dózisának kombinációja.
A cedazuridin lelassíthatja a decitabin szervezet általi lebontását, és a decitabin blokkolhatja a kóros sejtek vagy a rákos sejtek növekedését.
A venetoclax és az ASTX727 adása segíthet a betegség leküzdésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A decitabin és a cedazuridin (ASTX727) általános válaszarányának (ORR) meghatározása venetoclax-szal kombinálva refrakter/relapszus akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél.
II. Az ASTX727 általános válaszarányának (ORR) meghatározása venetoclaxszal kombinálva újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő idős (>60 éves) betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az ezzel a kombinációval kezelt, refrakter/relapszusos AML-ben szenvedő betegek válasz időtartamának, betegségmentes túlélésének (DFS) és teljes túlélésének (OS) meghatározása.
II. Hasonló eredmények meghatározása olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem jelöltek intenzív kemoterápiára.
III. A venetoklax és ASTX727 kombináció biztonságosságának meghatározása refrakter/relapszusos AML-ben szenvedő betegeknél, valamint újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára.
IV. Azon relapszusos betegek számának meghatározása, akik a venetoclax/ASTX727 kombinációs kezelési sémával reagálva képesek őssejt-transzplantációt végezni.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. Az ASTX727 farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése venetoclaxszal kombinálva.
VÁZLAT:
A betegek napi decitabint és cedazuridint kapnak szájon át (PO) az első ciklus 1-5. napján és venetoclax PO-t naponta az első ciklus 1-28. napján és az azt követő ciklusok 1-21. napján. A kezelés 28 naponként megismétlődik 24 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után az objektív választ adó betegeket 3-6 havonta követik 5 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint AML-ben szenvedő betegek, akiknél a korábbi terápia sikertelen volt, refrakterek arra, vagy korábbi válasz után kiújultak. Az izolált extramedulláris AML-ben szenvedő betegek jogosultak (1. kohorsz)
- Életkor >= 18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
A 2. kohorsz (elsősorban idős vagy alkalmatlan AML AML) esetében a következő felvételi kritériumok:
- Megerősített újonnan diagnosztizált AML
Indukciós terápiára alkalmatlan, definíció szerint
- Bármelyik életkor >= 75 év
- Vagy 18-74 éves kor között legalább egy társbetegség (terápiát igénylő krónikus szívelégtelenség [CHF] vagy eject frakció [EF] = < 50%, szén-monoxid-diffundáló képesség [DLCO] = < 65% vagy kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül [FEV1] =< 65%, vagy ECOG 2 vagy 3)
- A kreatinin a normálérték felső határának 2-szerese, hacsak nincs összefüggésben a betegséggel (pl. beszivárgás)
- Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémia okozta
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa, hacsak nem leukémiás érintettség miatt (biopsziával vagy képalkotással)
- Képes írásos beleegyezést adni
- A gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknek orális hidroxi-karbamid és/vagy egy adag citarabin (legfeljebb 2 g/m2) megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és a hidroxi-karbamid, amíg a beteg az 1. ciklusban aktív vizsgálati kezelés alatt áll, szükség szerint, klinikai előnyök érdekében és a vezető kutatóval (PI) folytatott megbeszélést követően. A központi idegrendszeri (CNS) profilaxis egyidejű terápia vagy a kontrollált központi idegrendszeri betegség terápia folytatása megengedett
- A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig. A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia
- Előzetes kezelés BCL2 gátlóval
- Tüneti vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri leukémia
- Aktív és kontrollálatlan társbetegségek, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a megfelelő orvosi terápia ellenére kontrollálatlan magas vérnyomást, a New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztálya szerinti aktív és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget, a kezelőorvos megítélése szerint klinikailag jelentős és kontrollálatlan aritmia
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést zavarhatja, vagy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (decitabin és cedazuridin, venetoclax)
A betegek napi decitabint és cedazuridint kapnak PO-ban az 1-5. napokon és venetoclax PO-t naponta az első ciklus 1-28. napján és a következő ciklusok 1-21. napján.
A kezelés 28 naponként megismétlődik 24 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül
|
Azon betegek arányaként kerül meghatározásra, akiknél CR (teljes remisszió), CRp (teljes remisszió nem teljes thrombocyta-visszaállással), CRi (teljes remisszió hiányos számolási helyreállással), PR (részleges válasz) vagy a blasztok csontvelői clearance-e volt 3 hónapon belül. a kezelés megkezdése akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegek körében.
A válaszfeltételek módosulnak az AML nemzetközi munkacsoportjában.
Megbecsüli az ORR-értéket a kombinált kezelésekre minden kohorszra, a 90%-ban hiteles intervallumokkal együtt.
Az ORR és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
|
A kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül
|
|
Az összes nemkívánatos esemény általános előfordulása és súlyossága
Időkeret: Akár 5 évig a kezelés után
|
A Common Toxicity Criteria 5.0 verziója szerint értékelik.
|
Akár 5 évig a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Akár 5 évig a kezelés után
|
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
|
Akár 5 évig a kezelés után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 évig a kezelés után
|
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
|
Akár 5 évig a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 22.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. október 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. október 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 5.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 2.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- venetoklax
- decitabine és cedazuridin gyógyszer kombinációja
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-1007 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00112 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .