Venetoclax e ASTX727 para o tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante, refratária ou recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) que falharam na terapia anterior, refratários a ela ou recidivaram após resposta anterior. Pacientes com LMA extramedular isolada são elegíveis (coorte 1)
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Para a coorte 2 (idosos da linha de frente ou AML AML inapto), os seguintes critérios de inclusão:

  • LMA recém-diagnosticada confirmada

  • Inelegível para terapia de indução definida como

    • Qualquer idade >= 75 anos
    • Ou 18-74 anos de idade com pelo menos uma comorbidade (insuficiência cardíaca crônica [ICC] que requer terapia ou fração de ejeção [EF] = < 50%, capacidade de difusão de monóxido de carbono [DLCO] = < 65% ou volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] =< 65%, ou ECOG 2 ou 3)
• Creatinina < 2 x limite superior do normal, a menos que relacionado à doença (por exemplo, infiltração)
• Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico (por biópsia ou imagem)
• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• A hidroxiureia oral e/ou uma dose de citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo e hidroxiureia enquanto o paciente estiver em tratamento ativo do estudo até o ciclo 1, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). A terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda
• Terapia prévia com um inibidor de BCL2
• Leucemia sintomática ou não controlada do SNC
• Comorbidades ativas e não controladas, incluindo infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia clinicamente significativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador
• Grávida ou amamentando