Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax a ASTX727 pro léčbu recidivující, refrakterní nebo nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie

11. března 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze 2 venetoclaxu v kombinaci s ASTX727 u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií a nově diagnostikovaných starších pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii

Tato studie fáze II studuje možné přínosy venetoclaxu a ASTX727 při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila (recidivovala) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní), nebo starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou kandidáty na léčbu. intenzivní chemoterapie. Venetoclax může pomoci blokovat tvorbu výrůstků, které se mohou stát rakovinou. ASTX727 je kombinace fixní dávky 2 léků, cedauridinu a decitabinu. Cedazuridin může zpomalit rychlost odbourávání decitabinu v těle a decitabin může blokovat růst abnormálních buněk nebo rakovinných buněk. Podávání venetoklaxu a ASTX727 může pomoci kontrolovat onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit celkovou míru odezvy (ORR) decitabinu a cedzuridinu (ASTX727) v kombinaci s venetoklaxem u pacientů s refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémií (AML).

II. Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) ASTX727 v kombinaci s venetoklaxem u starších pacientů (> 60 let) s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit dobu trvání odpovědi, přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) pacientů s refrakterní/recidivující AML léčených touto kombinací.

II. Stanovit podobné výsledky u nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty intenzivní chemoterapie.

III. Stanovit bezpečnost venetoklaxu v kombinaci s ASTX727 u pacientů s refrakterní/relabující AML a nově diagnostikovaných pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty intenzivní chemoterapie.

IV. Stanovit počet relabujících pacientů schopných přistoupit k transplantaci kmenových buněk po dosažení odpovědi s režimem kombinace venetoklax/ASTX727.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Charakterizovat farmakokinetické (PK) profily ASTX727 v kombinaci s venetoklaxem.

OBRYS:

Pacienti dostávají decitabin a cedzuridin perorálně (PO) denně ve dnech 1-5 a venetoklax PO denně ve dnech 1-28 prvního cyklu a ve dnech 1-21 následujících cyklů. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti s objektivní odpovědí sledováni každých 3–6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farhad Ravandi-Kashani
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), u kterých selhala předchozí léčba, byli na ni refrakterní nebo po předchozí odpovědi relabovali. Pacienti s izolovanou extramedulární AML jsou způsobilí (kohorta 1)
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pro kohortu 2 (starší lidé v první linii nebo nezpůsobilí AML AML) platí následující kritéria pro zařazení:

    • Potvrzená nově diagnostikovaná AML

    • Nevhodné pro indukční terapii definovanou jako

      • Buď věk >= 75 let
      • Nebo ve věku 18–74 let s alespoň jednou komorbiditou (chronické srdeční selhání [CHF] vyžadující terapii nebo ejekční frakce [EF] =< 50 %, schopnost difuze oxidu uhelnatého [DLCO] =< 65 % nebo usilovný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] =< 65 % nebo ECOG 2 nebo 3)
  • Kreatinin < 2 x horní hranice normy, pokud to nesouvisí s onemocněním (např. infiltrace)
  • Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení (biopsií nebo zobrazením)
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas
  • Perorální hydroxyurea a/nebo jedna dávka cytarabinu (až 2 g/m^2) pro pacienty s rychle proliferativním onemocněním je povolena před zahájením studijní terapie a hydroxyurea, pokud je pacient na aktivní studijní léčbě až do cyklu 1, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI). Současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS je povoleno
  • Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Předchozí léčba inhibitorem BCL2
  • Symptomatická nebo nekontrolovaná leukémie CNS
  • Aktivní a nekontrolované komorbidity včetně aktivní nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA), klinicky významná a nekontrolovaná arytmie podle posouzení ošetřujícího lékaře
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
  • Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (decitabin a cedzuridin, venetoklax)
Pacienti dostávají decitabin a cedzuridin PO denně ve dnech 1-5 a venetoklax PO denně ve dnech 1-28 prvního cyklu a ve dnech 1-21 následujících cyklů. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Decitabin a Cedazuridin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Combination Agent ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablet
  • Inqovi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do 3 měsíců od zahájení léčby
Bude definován jako podíl pacientů, kteří měli CR (kompletní remisi), CRp (kompletní remisi s neúplným obnovením krevních destiček), CRi (kompletní remisi s neúplným obnovením počtu trombocytů), PR (částečnou odpověď) nebo dřeňovou clearance blastů do 3 měsíců od zahájení léčby u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kritéria odezvy budou upravena Mezinárodní pracovní skupinou pro AML. Odhadne ORR pro kombinovanou léčbu pro každou kohortu spolu s 90% důvěryhodnými intervaly. Souvislost mezi ORR a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Do 3 měsíců od zahájení léčby
Celkový výskyt a závažnost všech nežádoucích účinků
Časové okno: Až 5 let po léčbě
Bude posuzováno podle Common Toxicity Criteria verze 5.0.
Až 5 let po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 5 let po léčbě
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Až 5 let po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let po léčbě
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Až 5 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-1007 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit