Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og ASTX727 for behandling av residiverende, refraktær eller nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

2. september 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase 2-studie av Venetoclax i kombinasjon med ASTX727 hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi og nylig diagnostiserte eldre pasienter med AML som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi

Denne fase II-studien studerer de mulige fordelene med venetoclax og ASTX727 ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller ikke responderer på behandling (refraktær), eller eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi. Venetoclax kan bidra til å blokkere dannelsen av vekster som kan bli kreft. ASTX727 er kombinasjonen av en fast dose på 2 legemidler, cedazuridin og decitabin. Cedazuridin kan redusere hvor raskt decitabin brytes ned av kroppen, og decitabin kan blokkere unormale celler eller kreftceller fra å vokse. Å gi venetoclax og ASTX727 kan bidra til å kontrollere sykdommen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme total responsrate (ORR) for decitabin og cedazuridin (ASTX727) i kombinasjon med venetoclax hos pasienter med refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi (AML).

II. For å bestemme den totale responsraten (ORR) av ASTX727 i kombinasjon med venetoclax hos eldre (> 60 år gamle) pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av respons, sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med refraktær/residiverende AML behandlet med denne kombinasjonen.

II. For å bestemme lignende utfall for nylig diagnostiserte pasienter med AML som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi.

III. For å bestemme sikkerheten til venetoclax i kombinasjon med ASTX727 hos pasienter med refraktær/residiverende AML, og nylig diagnostiserte pasienter med AML som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi.

IV. For å bestemme antall tilbakefallende pasienter som kan fortsette til stamcelletransplantasjon etter å ha oppnådd respons med kombinasjonen venetoclax/ASTX727-regimet.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til ASTX727 når det kombineres med venetoklaks.

OVERSIKT:

Pasienter får decitabin og cedazuridin oralt (PO) daglig på dag 1-5 og venetoclax PO daglig på dag 1-28 i første syklus og på dag 1-21 i påfølgende sykluser. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter med objektiv respons hver 3.-6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som har mislykket tidligere behandling, refraktære mot den eller fått tilbakefall etter tidligere respons. Pasienter med isolert ekstramedullær AML er kvalifisert (kohort 1)
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

  • For kohort 2 (eldre i frontlinjen eller uegnet AML AML), følgende inklusjonskriterier:

    • Bekreftet nydiagnostisert AML

    • Ikke kvalifisert for induksjonsterapi definert som

      • Enten alder >= 75 år
      • Eller 18-74 år med minst én komorbiditet (kronisk hjertesvikt [CHF] som krever behandling eller utstøtingsfraksjon [EF] =< 50 %, karbonmonoksiddiffunderende evne [DLCO] =< 65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] =< 65 %, eller ECOG 2 eller 3)
  • Kreatinin < 2 x øvre normalgrense med mindre det er relatert til sykdommen (f. infiltrasjon)
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning (ved biopsi eller bildediagnostikk)
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Oral hydroksyurea og/eller én dose cytarabin (opptil 2 g/m^2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før studiebehandlingen starter og hydroksyurea mens pasienten er på aktiv studiebehandling gjennom syklus 1, etter behov. til klinisk nytte og etter diskusjon med hovedforsker (PI). Samtidig behandling for sentralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandlingen for kontrollert CNS-sykdom er tillatt
  • Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart
  • Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Tidligere behandling med en BCL2-hemmer
  • Symptomatisk eller ukontrollert CNS-leukemi
  • Aktive og ukontrollerte komorbiditeter inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling, aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrollert arytmi som bedømt av behandlende lege
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
  • Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens mening
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (decitabin og cedazuridin, venetoclax)
Pasienter får decitabin og cedazuridin PO daglig på dag 1-5 og venetoclax PO daglig på dag 1-28 i første syklus og på dag 1-21 i påfølgende sykluser. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Decitabin og Cedazuridin
Gitt PO
Andre navn:
  • ASTX727
  • CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine Tablett
  • Inqovi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Innen 3 måneder etter behandlingsstart
Vil bli definert som andelen pasienter som hadde CR (fullstendig remisjon), CRp (fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting), CRi (fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av antall), PR (delvis respons) eller margclearning av blaster innen 3 måneder etter behandlingsstart blant voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Responskriteriene vil bli endret fra International Working Group for AML. Vil estimere ORR for kombinasjonsbehandlingene for hver kohort, sammen med de 90 % troverdige intervallene. Sammenhengen mellom ORR og pasientens kliniske egenskaper vil bli undersøkt med Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
Innen 3 måneder etter behandlingsstart
Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Vil bli vurdert av Common Toxicity Criteria versjon 5.0.
Inntil 5 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Inntil 5 år etter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligninger av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank tester.
Inntil 5 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-1007 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere