Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en ASTX727 voor de behandeling van recidiverende, refractaire of nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

11 maart 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase 2-onderzoek van Venetoclax in combinatie met ASTX727 bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie en nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met AML die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie

Deze fase II-studie bestudeert de mogelijke voordelen van venetoclax en ASTX727 bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die is teruggekomen (recidief) of niet reageert op behandeling (refractair), of oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Venetoclax kan de vorming van gezwellen die kanker kunnen worden, helpen blokkeren. ASTX727 is de combinatie van een vaste dosis van 2 geneesmiddelen, cedazuridine en decitabine. Cedazuridine kan vertragen hoe snel decitabine door het lichaam wordt afgebroken, en decitabine kan de groei van abnormale cellen of kankercellen blokkeren. Het geven van venetoclax en ASTX727 kan helpen om de ziekte onder controle te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het totale responspercentage (ORR) van decitabine en cedazuridine (ASTX727) in combinatie met venetoclax te bepalen bij patiënten met refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (AML).

II. Om het totale responspercentage (ORR) van ASTX727 in combinatie met venetoclax te bepalen bij oudere (> 60 jaar oude) patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de responsduur, ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS) te bepalen van patiënten met refractaire/recidiverende AML die met deze combinatie werden behandeld.

II. Om vergelijkbare resultaten te bepalen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met AML die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie.

III. Vaststellen van de veiligheid van venetoclax in combinatie met ASTX727 bij patiënten met refractaire/recidiverende AML en nieuw gediagnosticeerde patiënten met AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.

IV. Vaststellen van het aantal recidiverende patiënten dat in staat is tot stamceltransplantatie over te gaan na het bereiken van een respons op het combinatieschema venetoclax/ASTX727.

VERKENNEND DOEL:

I. Om de farmacokinetische (PK) profielen van ASTX727 te karakteriseren in combinatie met venetoclax.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal (PO) dagelijks op dag 1-5 en venetoclax PO dagelijks op dag 1-28 van de eerste cyclus en op dag 1-21 van volgende cycli. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten met een objectieve respons gedurende maximaal 5 jaar elke 3-6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farhad Ravandi-Kashani
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij wie eerdere therapie niet heeft gefaald, er ongevoelig voor is geworden of een terugval heeft ondergaan na eerdere respons. Patiënten met geïsoleerde extramedullaire AML komen in aanmerking (cohort 1)
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2

  • Voor cohort 2 (eerstelijns ouderen of ongeschikte AML AML) gelden de volgende inclusiecriteria:

    • Bevestigde nieuw gediagnosticeerde AML

    • Komt niet in aanmerking voor inductietherapie gedefinieerd als

      • Ofwel leeftijd >= 75 jaar
      • Of 18-74 jaar met ten minste één comorbiditeit (chronisch hartfalen [CHF] waarvoor therapie nodig is of ejectiefractie [EF] =< 50%, koolmonoxide diffusievermogen [DLCO] =< 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] =< 65%, of ECOG 2 of 3)
  • Creatinine < 2 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan de ziekte (bijv. infiltratie)
  • Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 3 x ULN tenzij overwogen vanwege leukemie (door biopsie of beeldvorming)
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Orale hydroxyurea en/of één dosis cytarabine (tot 2 g/m^2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór de start van de onderzoekstherapie en hydroxyurea terwijl de patiënt een actieve onderzoeksbehandeling ondergaat gedurende cyclus 1, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan
  • Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden amenorroe) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytische leukemie
  • Eerdere therapie met een BCL2-remmer
  • Symptomatische of ongecontroleerde CZS-leukemie
  • Actieve en ongecontroleerde comorbiditeiten waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie zoals beoordeeld door de behandelend arts
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
  • Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (decitabine en cedazuridine, venetoclax)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal dagelijks op dag 1-5 en venetoclax oraal dagelijks op dag 1-28 van de eerste cyclus en op dag 1-21 van volgende cycli. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Decitabine en Cedazuridine
Gegeven PO
Andere namen:
  • ASTX727
  • CDA-remmer E7727/decitabine combinatiemiddel ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine Combinatiemiddel ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine-tablet
  • Inqovi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR (volledige remissie), CRp (volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes), CRi (volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal tellingen), PR (gedeeltelijke respons) of beenmergklaring van blasten binnen 3 maanden na start van de behandeling bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). De responscriteria zullen worden gewijzigd door de International Working Group for AML. Zal de ORR schatten voor de combinatiebehandelingen voor elk cohort, samen met de 90% geloofwaardige intervallen. Het verband tussen ORR en de klinische kenmerken van de patiënt zal worden onderzocht door Wilcoxon's rank sum test of Fisher's exact test, al naar gelang van toepassing.
Binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling
Algemene incidentie en ernst van alle bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Wordt beoordeeld aan de hand van Common Toxicity Criteria versie 5.0.
Tot 5 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Tot 5 jaar na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Vergelijkingen van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zullen worden gemaakt met behulp van de log-rank-tests.
Tot 5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

15 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-1007 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00112 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren