Venetoclax y ASTX727 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída, refractaria o recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que han fallado al tratamiento previo, son refractarios al mismo o recaen tras una respuesta previa. Los pacientes con LMA extramedular aislada son elegibles (cohorte 1)
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2

• Para la cohorte 2 (ancianos de primera línea o LMA no aptos para la LMA), los siguientes criterios de inclusión:

  • LMA recién diagnosticada confirmada

  • No elegible para la terapia de inducción definida como

    • Cualquier edad >= 75 años
    • O 18-74 años de edad con al menos una comorbilidad (insuficiencia cardíaca crónica [CHF] que requiere terapia o fracción de eyección [FE] = < 50 %, capacidad de difusión de monóxido de carbono [DLCO] = < 65 % o volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] =< 65%, o ECOG 2 o 3)
• Creatinina < 2 veces el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con la enfermedad (p. infiltración)
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN a menos que se considere debido a compromiso leucémico (por biopsia o imágenes)
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Se permite la hidroxiurea oral y/o una dosis de citarabina (hasta 2 g/m^2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio y la hidroxiurea mientras el paciente está en tratamiento activo del estudio hasta el ciclo 1, según sea necesario. para el beneficio clínico y después de la discusión con el investigador principal (PI). Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad del SNC controlada
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda
• Terapia previa con un inhibidor de BCL2
• Leucemia del SNC sintomática o no controlada
• Comorbilidades activas y no controladas que incluyen infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia clínicamente significativa y no controlada a juicio del médico tratante
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• embarazada o amamantando