自体脂肪移植治疗严重肢体缺血
自体脂肪移植治疗不适合血运重建的严重肢体缺血：脂肪组织 - 严重肢体缺血 (ADIPOCLI) 试验方案
严重肢体缺血 (CLI) 是一种以单腿或双腿慢性缺血性静息痛、溃疡或坏疽超过 2 周为特征的疾病，可归因于经客观证实的动脉闭塞性疾病。CLI 与较低的高风险相关截肢、生活质量下降和死亡率下降。 通过旁路手术或血管内再通术进行血运重建被认为是 CLI 患者的首选治疗方法。
血运重建并不总是可行的，因为 CLI 患者通常有严重的合并症，或者因为它在技术上不可行。
基于其公认的再生和血管生成特性，已经提出并在不同的动物模型和一些以外周缺血和伤口形成为特征的人类病理状况中测试了自体骨髓间充质干细胞 (BMMSC) 的细胞疗法。
研究概览
详细说明
ADIPOCLI 试验是一项介入性单中心试验，研究人员将在其中评估局部施用自体脂肪来源的基质/干细胞 (ASCs) 治疗 CLI 引起的疼痛和溃疡的安全性、可行性和潜在疗效。 如果结果证实安全性、可行性并显示干预对临床参数的潜在有益影响，将启动一项更大规模、随访时间更长的临床研究，重点关注疗效。 该临床试验的目的是评估在胫骨周围区域接种 ASCs 的有效性和安全性，同时显着减轻不符合血运重建条件的 CLI 患者的疼痛。
自体脂肪移植广泛用于重建和美容手术中的软组织增强和置换，提供了一种生物相容性、天然且廉价的方法。 值得注意的是，最近的报告已将脂肪组织确定为体内含有最高比例的成体干细胞的组织。 这些脂肪来源的干细胞 (ADSC) 可以进行多向分化，并且可能对于愈合溃疡的手术目的至关重要，因为它们对内皮细胞和免疫调节特性具有强大的再生作用。
脂肪来源的基质/干细胞 (ASC) 被认为是具有与 BMMSC 相似特征的多能细胞的有吸引力的替代品。 与后面这些细胞相比，ASCs 具有几个优势，包括易于分离、较少的供体发病率、相对丰度和扩增速度。 已经初步尝试使用 ASC 细胞疗法来诱导在某些动物模型和人类疾病的外周血管疾病中形成的溃疡愈合。
胫骨周围接种自体脂肪组织的好处是减少缺血性疼痛、改善皮肤和肌肉灌注、暂停主要截肢手术和治愈营养性病变（如果存在）。
干预的结果因人而异，取决于移植材料的植入情况。 在某些情况下，疼痛会完全消失。 在其他情况下，移植的材料可能会经历不同程度的再吸收（从 50% 到 70%），因此一段时间后（6-12 个月）可能需要进行新的移植。
风险与手术的局部并发症有关，例如水肿、瘀斑、手术侵袭区域的疼痛（这三种表现的程度因患者而异，但通常是适度的）、裂开、伤口出血、手术部位感染手术。
该研究的总持续时间为 24 个月。 招聘阶段持续 18 个月。 手术后，患者将被随访 6 个月，期间他将在第 7 天和第 21 天进行门诊治疗；然后在第 1、3 和 6 个月时。 每次就诊时，将评估患者的疼痛程度和经皮血氧饱和度值。 与通常的临床实践和动脉病患者的诊断-治疗途径一样，在入组时第 21 天进行仪器检查（测量踝臂压力指数 - ABI、下肢动脉超声多普勒）手术后 6 个月。
研究人员将包括 20 名符合纳入标准的 CLI 患者。 纳入和排除标准旨在选择患有 CLI、不适合血运重建且健康状况良好以允许参与试验的患者。 研究参与者是从我们自己的门诊病人或急诊室招募的。 在第一次就诊期间收集基线特征，包括体格检查、ABI 和 TcPO2 评估以及多普勒超声检查以研究肢体的动脉轴。 如果诊断出 CLI，患者将住院并接受血管造影研究。 Lyfe 质量测试在住院和随访时进行。
血管造影后，将在多学科血管会议上根据患者的个体情况选择治疗方案。 符合血运重建条件的患者将接受开放/血管内手术。 不适合血运重建的 CLI 患者继续住院治疗，给予最佳药物治疗，即止痛药和前列腺素类药物。 仅对这些类别的患者提出了局部脂肪移植的辅助治疗。 在与调查人员面谈后，将向每位患者提供信息表，并在手术前获得知情同意。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20121
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore di Milano
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接触：
- Silvia Romagnoli, MD
- 电话号码：+390255035942
- 邮箱：silvia.romagnoli@policlinico.mi.it
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接触：
- Alberto Settembrini, MD
- 电话号码：+390255035942
- 邮箱：albertomaria.settembrini@policlinico.mi.it
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首席研究员：
- Santi Trimarchi, Prof.
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副研究员：
- Silvia Romagnoli, MD
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副研究员：
- Alberto Settembrini, MD
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副研究员：
- Maurizio Domanin, Prof.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18
- 根据 TransAtlantic InterSociety Consensus (TASC II) 指南确定 CLI 的诊断
- 踝关节氧分压 < 40 mmHg 无缺血性病变或 < 60 mmHg 有缺血性病变
- 胫骨注射部位无溃疡
- 没有导致预期寿命 < 6 个月的合并症
- 不适合手术（合并症或血管造影结果）
- 知情同意
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 无法理解并签署知情同意书
- 溃疡累及的胫骨注射部位
- 预期寿命 < 6 个月
- 不愿参加随访
- 以下任何一项：怀孕或可能怀孕的女性或希望怀孕的女性；母乳喂养的妇女；伴侣希望在治疗期间怀孕的男性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：严重肢体缺血患者
来自急诊室或门诊患者的患者接受术前检查，包括血液检查、胸片、心电图、心脏病学检查、TcPO2 测量和多普勒超声检查。 在手术过程中，绘制患者腿部动脉的末端分支，并在局部麻醉下多次注射（每次 1 mL）脂肪组织制剂，接种于腓动脉、胫前动脉和胫后动脉末端分支末端上方 1 cm 处。 此外，将总量为 0.5-1 毫升的自体脂肪组织衍生细胞 (ATDC) 部分注射到缺血性病变附近 1 厘米处。 手术后，患者将被随访 6 个月，期间他将在第 7 天和第 21 天进行门诊治疗；然后在第 1、3 和 6 个月时。 每次就诊时，将评估患者的疼痛程度、经皮血氧饱和度值、ABI 指数测量、下肢动脉超声多普勒。 |
转子区或脐周腹部区域代表供体部位。
遵循 Coleman 的技术并在施用改良的 Klein 溶液后，在选定区域进行皮肤切口。
收获脂肪组织，缝合后用弹性压缩敷料处理该区域，将其保持在适当位置 5 天以防止血肿形成。
脂肪组织在无菌条件下以 920 × g 离心 3 分钟。
然后使用钝套管仅注射含有脂肪细胞和基质血管成分的中间层。
绘制患者腿部动脉的末端分支以便于放置移植物。
在局部麻醉下，将脂肪组织制剂的多次注射接种在腓动脉、胫前动脉和胫后动脉末端分支上方 1 cm 处。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减轻疼痛
大体时间：7天
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主要终点是疼痛改变或完全消失，根据数值评定量表 (NRS)，范围从 0（无疼痛）到 10（最大疼痛），再到 TcPO2 改善。
研究人员将考虑至少 70% (14 ) 参加研究的患者。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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保肢术
大体时间：30天
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次要终点是与文献相比，肢体挽救率的变化 > 50%。
文献表明，在 CLI 发病一年后，只有大约一半的患者在没有进行大截肢的情况下存活下来，尽管其中一些患者可能仍有静息痛、坏疽或溃疡。
大约 25% 的人会死亡，25% 的人需要进行大截肢。
同样，与间歇性跛行患者相比，CLI 患者的生命和预后在许多方面都与某些恶性癌症相似。
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Santi Trimarchi, Prof、Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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