Greffe de graisse autologue dans le traitement de l'ischémie critique des membres

L'essai ADIPOCLI est un essai monocentrique interventionnel dans lequel les chercheurs évalueront l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité potentielle de l'administration locale de cellules stromales/souches autologues dérivées de l'adiposité comme traitement de la douleur et des ulcères causés par l'ICM. Si les résultats confirment l'innocuité, la faisabilité et montrent les effets bénéfiques potentiels de l'intervention en ce qui concerne les paramètres cliniques, une recherche clinique plus large avec un suivi plus long sera lancée en se concentrant sur l'efficacité. L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inoculation des ASC dans la zone péri-tibiale, tout en réduisant significativement la douleur chez les patients atteints de CLI non éligibles à la revascularisation.

La greffe de graisse autologue est largement utilisée pour l'augmentation et le remplacement des tissus mous en chirurgie reconstructive et esthétique, fournissant une méthode biocompatible, naturelle et peu coûteuse. Il convient de noter que des rapports récents ont identifié le tissu adipeux comme le tissu du corps qui contient le pourcentage le plus élevé de cellules souches adultes. Ces cellules souches dérivées du tissu adipeux (ADSC) peuvent subir une différenciation multilignée et peuvent être cruciales pour la chirurgie de guérison des ulcères car elles ont de puissants effets régénérateurs sur l'endothélium et les propriétés immunomodulatrices.

Les cellules stromales/souches dérivées du tissu adipeux (ASC) sont considérées comme une alternative attrayante aux cellules pluripotentes avec des caractéristiques similaires aux BMMSC. Par rapport à ces dernières cellules, les ASC offrent plusieurs avantages, notamment la facilité d'isolement, une moindre morbidité des donneurs, une abondance relative et une rapidité d'expansion. Des tentatives préliminaires avec la thérapie cellulaire ASC ont été faites pour induire la cicatrisation des ulcères développés dans les maladies vasculaires périphériques de certains modèles animaux et de troubles humains.

Les bénéfices de l'inoculation péritibiale de tissu adipeux autologue sont la réduction des douleurs ischémiques, l'amélioration de la perfusion cutanée et musculaire, la suspension des interventions d'amputation majeure et la cicatrisation des lésions trophiques si présentes.

Le résultat de l'intervention varie d'un individu à l'autre et dépend de la prise de greffe du matériel transplanté. Dans certains cas, la douleur disparaît complètement. Dans d'autres, le matériel transplanté peut subir divers degrés de réabsorption (de 50% à 70%) et donc une nouvelle greffe peut être nécessaire après un certain temps (6-12 mois).

Les risques sont liés aux complications locales de l'intervention telles que œdème, ecchymose, douleur dans le quartier de l'agression chirurgicale (l'étendue de ces trois manifestations varie d'un patient à l'autre, mais sont généralement modestes), déhiscence, saignement de la plaie, site infection chirurgicale.

L'étude a une durée totale de 24 mois. La phase de recrutement dure 18 mois. Après l'intervention chirurgicale, le patient sera suivi pendant 6 mois, au cours desquels il subira des visites ambulatoires à 7 et 21 jours ; puis à 1, 3 et 6 mois. A chaque visite, le patient sera évalué pour la quantité de douleur et la valeur d'oxymétrie transcutanée. Comme dans la pratique clinique habituelle et dans le parcours diagnostique-thérapeutique du patient artériopathique, des examens instrumentaux (mesure de l'indice de pression cheville-bras - IPS, échographie Doppler artérielle des membres inférieurs) sont réalisés à l'inscription, au vingt et unième jour et 6 mois après la procédure.

Les investigateurs incluront 20 patients atteints d'ICM répondant aux critères d'inclusion. Les critères d'inclusion et d'exclusion ont été conçus pour sélectionner les patients atteints d'ICM, non aptes à la revascularisation et qui sont dans un état de santé raisonnable pour permettre la participation à l'essai. Les participants à l'étude sont recrutés dans notre propre population de patients externes ou dans notre salle d'urgence. Les caractéristiques de base sont recueillies lors de la première visite et comprennent un examen médical, une évaluation de l'IPS et de la TcPO2 et une échographie Doppler pour étudier l'axe artériel du membre. Si CLI est diagnostiqué, le patient est hospitalisé et subit une étude d'angiographie. Le test de qualité de Lyfe est administré à l'hospitalisation et au suivi.

Après l'angiographie, le traitement de choix sera choisi lors de la conférence vasculaire multidisciplinaire en tenant compte de l'état individuel des patients. Les patients éligibles à la revascularisation sont soumis à une chirurgie ouverte/endovasculaire. Le patient avec CLI inapte à la revascularisation continue son hospitalisation en recevant le meilleur traitement médical, c'est-à-dire des analgésiques et des prostanoïdes. C'est uniquement à cette classe de patients qu'un traitement d'appoint par greffe de graisse locale est proposé. Une fiche d'information est remise à chaque patient après entretien avec les enquêteurs et un consentement éclairé est recueilli avant l'intervention.