Autologe vettransplantatie bij de behandeling van kritieke ischemie van ledematen

De ADIPOCLI-studie is een interventionele monocentrische studie waarin de onderzoekers de veiligheid, haalbaarheid en potentiële werkzaamheid zullen evalueren van lokale toediening van autologe van vetweefsel afgeleide stroma-/stamcellen (ASC's) als behandeling voor pijn en zweren veroorzaakt door CLI. Als de resultaten de veiligheid en haalbaarheid bevestigen en potentiële gunstige effecten van de interventie laten zien met betrekking tot klinische parameters, zal een groter klinisch onderzoek met een langere follow-up worden gestart gericht op werkzaamheid. Het doel van deze klinische proef is om de werkzaamheid en veiligheid van ASC-inoculatie in het peritibiale gebied te beoordelen, hoewel de pijn aanzienlijk wordt verminderd bij patiënten met CLI die niet in aanmerking komen voor revascularisatie.

Autologe vettransplantatie wordt veel gebruikt voor vergroting en vervanging van zacht weefsel bij reconstructieve en esthetische chirurgie en biedt een biocompatibele, natuurlijke en goedkope methode. Opmerkelijk is dat recente rapporten vetweefsel hebben geïdentificeerd als het weefsel in het lichaam dat het hoogste percentage volwassen stamcellen bevat. Deze van vetweefsel afgeleide stamcellen (ADSC's) kunnen multilineaire differentiatie ondergaan en kunnen cruciaal zijn voor het chirurgische doel van genezing van zweren, aangezien ze krachtige regeneratieve effecten hebben op het endotheel en immunomodulerende eigenschappen.

Van vetweefsel afgeleide stromale/stamcellen (ASC's) worden beschouwd als een aantrekkelijk alternatief voor pluripotente cellen met kenmerken die vergelijkbaar zijn met die van BMMSC's. Vergeleken met deze laatste cellen bieden ASC's verschillende voordelen, waaronder gemakkelijke isolatie, minder donormorbiditeit, relatieve overvloed en snelheid van expansie. Er zijn voorbereidende pogingen gedaan met ASC-celtherapie om genezing van zweren te induceren die zijn ontwikkeld bij perifere vasculaire ziekten van sommige diermodellen en menselijke aandoeningen.

De voordelen van peritibiale inoculatie van autoloog vetweefsel zijn de vermindering van ischemische pijn, de verbetering van huid- en spierdoorbloeding, de stopzetting van grote amputatie-interventies en de genezing van trofische laesies indien aanwezig.

Het resultaat van de ingreep varieert van persoon tot persoon en is afhankelijk van de enting van het getransplanteerde materiaal. In sommige gevallen verdwijnt de pijn volledig. In andere gevallen kan het getransplanteerde materiaal een variërende mate van reabsorptie ondergaan (van 50% tot 70%) en daarom kan na enige tijd (6-12 maanden) een nieuwe transplantatie nodig zijn.

De risico's houden verband met lokale complicaties van de procedure zoals oedeem, ecchymose, pijn in het gebied van chirurgische agressie (de omvang van deze drie manifestaties varieert van patiënt tot patiënt, maar is over het algemeen bescheiden), dehiscentie, bloeding van de wond, plaats infectie chirurgisch.

De studie duurt in totaal 24 maanden. De wervingsfase duurt 18 maanden. Na de chirurgische ingreep wordt de patiënt gedurende 6 maanden gevolgd, gedurende welke hij poliklinische bezoeken zal ondergaan op 7 en 21 dagen; daarna op 1, 3 en 6 maanden. Bij elk bezoek wordt de patiënt beoordeeld op de hoeveelheid pijn en de transcutane oximetriewaarde. Zoals in de gebruikelijke klinische praktijk en in het diagnostisch-therapeutische pad van de arteriopathische patiënt, worden instrumentele onderzoeken (meting van de enkel-armdrukindex - ABI, arteriële echografie Doppler onderste ledematen) uitgevoerd bij de inschrijving, op de eenentwintigste dag en 6 maanden na de procedure.

De onderzoekers zullen 20 patiënten met CLI opnemen die voldoen aan de inclusiecriteria. Inclusie- en exclusiecriteria werden ontworpen om patiënten met CLI te selecteren, niet geschikt voor revascularisatie en die in een redelijke gezondheidstoestand verkeren om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken. Studiedeelnemers worden geworven uit onze eigen poliklinische populatie of spoedeisende hulp. Basislijnkenmerken worden verzameld tijdens het eerste bezoek en omvatten medisch onderzoek, ABI- en TcPO2-evaluatie en Doppler-echografie om de arteriële as van het ledemaat te bestuderen. Als CLI wordt gediagnosticeerd, wordt de patiënt in het ziekenhuis opgenomen en ondergaat een angiografieonderzoek. De kwaliteit van de Lyfe-test wordt afgenomen bij ziekenhuisopname en bij follow-up.

Na het angiogram wordt tijdens de multidisciplinaire vasculaire conferentie de voorkeursbehandeling gekozen, waarbij rekening wordt gehouden met de individuele toestand van de patiënt. Patiënten die in aanmerking komen voor revascularisatie worden onderworpen aan open/endovasculaire chirurgie. Patiënt met CLI die niet geschikt is voor revascularisatie, zet de ziekenhuisopname voort en krijgt de beste medische therapie, d.w.z. pijnstillers en prostanoïden. Alleen voor deze patiëntenklasse wordt een aanvullende behandeling met lokale vettransplantatie voorgesteld. Informatieblad wordt aan elke patiënt gegeven na interview met onderzoekers en geïnformeerde toestemming wordt genomen vóór de procedure.