- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04746599
Autologinen rasvansiirto kriittisen raajaiskemian hoidossa
Autologinen rasvansiirto kriittisen raajaiskemian hoidossa, joka ei sovellu revaskularisaatioon: Rasvakudos - Kriittisen raajan iskemian (ADIPOCLI) tutkimusprotokolla
Kriittinen raajaiskemia (CLI) on tila, jolle on ominaista krooninen iskeeminen lepokipu, haavaumat tai kuolio yli 2 viikon ajan toisessa tai molemmissa jaloissa, mikä johtuu objektiivisesti todistetusta valtimon tukkeutumisesta. amputaatio, heikentynyt elämänlaatu ja kuolleisuus. Revaskularisaatio joko ohitusleikkauksella tai endovaskulaarisella rekanalisaatiolla katsotaan ensisijaiseksi hoidoksi CLI-potilailla.
Revaskularisaatio ei aina ole mahdollista, koska CLI-potilailla on usein vakavia rinnakkaissairauksia tai koska se ei ole teknisesti mahdollista.
Niiden hyvin tunnettujen regeneratiivisten ja angiogeneettisten ominaisuuksien perusteella soluterapiaa autologisilla luuytimestä peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla (BMMSC) on ehdotettu ja testattu erilaisissa eläinmalleissa ja joissakin ihmisen patologisissa tiloissa, joille on ominaista perifeerinen iskemia ja haavan muodostuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ADIPOCLI-tutkimus on yksikeskinen interventiotutkimus, jossa tutkijat arvioivat autologisten rasvaperäisten strooma-/kantasolujen (ASC) paikallisen annon turvallisuutta, toteutettavuutta ja mahdollista tehoa CLI:n aiheuttamien kivun ja haavaumien hoidossa. Jos tulokset vahvistavat turvallisuuden, toteutettavuuden ja osoittavat toimenpiteen mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia kliinisiin parametreihin, käynnistetään laajempi kliininen tutkimus pidemmällä seurannalla keskittyen tehoon. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ASC-rokotteen tehokkuutta ja turvallisuutta sääriluun alueella, vaikka se vähentää kipua merkittävästi potilailla, joilla on CLI, jotka eivät ole kelvollisia revaskularisaatioon.
Autologista rasvansiirtoa käytetään laajalti pehmytkudosten lisäämiseen ja korvaamiseen korjaavassa ja esteettisessä kirurgiassa, mikä tarjoaa bioyhteensopivan, luonnollisen ja edullisen menetelmän. On huomionarvoista, että viimeaikaiset raportit ovat tunnistaneet rasvakudoksen kehon kudokseksi, joka sisältää suurimman osan aikuisten kantasoluista. Nämä rasvaperäiset kantasolut (ADSC:t) voivat läpikäydä monilinjaisen erilaistumisen ja voivat olla ratkaisevia haavaumien parantamisen kirurgisessa tarkoituksessa, koska niillä on voimakkaita regeneratiivisia vaikutuksia endoteeliin ja immunomoduloivia ominaisuuksia.
Rasvaperäisiä strooma-/kantasoluja (ASC:t) pidetään houkuttelevana vaihtoehtona pluripotenteille soluille, joiden ominaisuudet ovat samankaltaisia kuin BMMSC:t. Näihin jälkimmäisiin soluihin verrattuna ASC:t tarjoavat useita etuja, mukaan lukien eristyksen helppous, vähemmän luovuttajien sairastuvuutta, suhteellista runsautta ja laajenemisnopeutta. Alustavia yrityksiä ASC-soluterapialla on tehty joidenkin eläinmallien perifeeristen verisuonisairauksien ja ihmisen sairauksien haavaumien paranemisen indusoimiseksi.
Autologisen rasvakudoksen peritibiaalisen rokotuksen etuja ovat iskeemisen kivun vähentäminen, ihon ja lihasten perfuusion paraneminen, suurten amputaatiotoimenpiteiden keskeyttäminen ja mahdollisten troofisten leesioiden paraneminen.
Intervention tulos vaihtelee yksilöittäin ja riippuu siirretyn materiaalin istutuksesta. Joissakin tapauksissa kipu häviää kokonaan. Toisissa tapauksissa siirretty materiaali voi imeytyä eriasteisesti (50 % - 70 %), ja siksi uusi siirto voi olla tarpeen jonkin ajan kuluttua (6-12 kuukautta).
Riskit liittyvät toimenpiteen paikallisiin komplikaatioihin, kuten turvotus, mustelma, kipu kirurgisen aggression alueella (näiden kolmen ilmenemismuodon laajuus vaihtelee potilaasta toiseen, mutta ne ovat yleensä vaatimattomia), irtoamiseen, haavan verenvuotoon, haavan paikkaan. infektio kirurginen.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 24 kuukautta. Rekrytointivaihe kestää 18 kuukautta. Leikkauksen jälkeen potilasta seurataan 6 kuukauden ajan, jonka aikana hänelle tehdään avohoitokäyntejä 7. ja 21. päivänä; sitten 1, 3 ja 6 kuukauden iässä. Jokaisella käynnillä potilaalta arvioidaan kivun määrä ja transkutaaninen oksimetria. Kuten tavanomaisessa kliinisessä käytännössä ja arteriopaattisen potilaan diagnost-terapeuttisella polulla, instrumentaalitutkimukset (nilkka-olkivarren paineindeksin mittaus - ABI, valtimoiden ultraääni Doppler alaraajat) tehdään ilmoittautumisen yhteydessä, 21. päivänä. ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Tutkijoiden joukossa on 20 CLI-potilasta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit suunniteltiin sellaisten potilaiden valitsemiseksi, joilla on CLI, jotka eivät sovellu revaskularisaatioon ja jotka ovat kohtuullisessa terveydentilassa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua. Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan omasta poliklinikkaväestöstämme tai päivystyspoliklinikallamme. Perustiedot kerätään ensimmäisellä käynnillä, ja ne sisältävät lääkärintarkastuksen, ABI- ja TcPO2-arvioinnin sekä Doppler-ultraäänitutkimuksen raajan valtimoakselin tutkimiseksi. Jos CLI diagnosoidaan, potilas joutuu sairaalaan ja hänelle tehdään angiografiatutkimus. Quality of Lyfe -testi tehdään sairaalahoidossa ja seurannassa.
Angiogrammin jälkeen hoito valitaan monialaisen verisuonikonferenssin aikana ottaen huomioon potilaan yksilöllinen tila. Potilaille, jotka ovat kelvollisia revaskularisaatioon, suoritetaan avoin/sisäsuolenkirurgia. Revaskularisaatioon kelpaamaton CLI-potilas jatkaa sairaalahoitoa parhaan lääketieteellisen hoidon, eli kipulääkkeiden ja prostanoidien, mukaan. Vain näille potilasryhmille ehdotetaan lisähoitoa paikallisella rasvansiirrolla. Tietolomake annetaan jokaiselle potilaalle tutkijoiden haastattelun jälkeen ja tietoinen suostumus hankitaan ennen toimenpidettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20121
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore di Milano
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Romagnoli, MD
- Puhelinnumero: +390255035942
- Sähköposti: silvia.romagnoli@policlinico.mi.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Settembrini, MD
- Puhelinnumero: +390255035942
- Sähköposti: albertomaria.settembrini@policlinico.mi.it
-
Päätutkija:
- Santi Trimarchi, Prof.
-
Alatutkija:
- Silvia Romagnoli, MD
-
Alatutkija:
- Alberto Settembrini, MD
-
Alatutkija:
- Maurizio Domanin, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18
- Vahvistettu CLI-diagnoosi Transatlantic InterSociety Consensus (TASC II) -ohjeiden mukaisesti
- Nilkan hapen osapaine < 40 mmHg ilman iskeemisiä vaurioita tai < 60 mmHg iskeemisillä vaurioilla
- Sääriluun pistoskohta ei sisällä haavaumia
- Alle 6 kuukauden elinajanodotteen aiheuttavien rinnakkaissairauksien puuttuminen
- Ei sovellu leikkaukseen (sairaudet tai angiografiset tulokset)
- Tietoinen suostumus otettu
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
- Sääriluun injektiokohdat, joihin liittyy haavaumia
- Elinajanodote < 6 kuukautta
- Haluttomuus osallistua seurantaan
- Mikä tahansa seuraavista: naiset, jotka ovat tai saattavat olla raskaana tai naiset, jotka toivovat tulevansa raskaaksi; imettävät naiset; miehet, joiden kumppanit toivovat raskautta hoitojakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on kriittinen raajan iskemia
Päivystyspoliklinikalta tai poliklinikkaväestöstä ilmoitetulle potilaalle tehdään leikkausta edeltävät testit, mukaan lukien verikoe, rintakehän röntgenkuvaus, EKG, kardiologinen käynti, TcPO2-mittaus ja Doppler-ultraääni. Leikkauksen aikana potilaan jalkavaltimoiden terminaalihaarat kartoitetaan ja paikallispuudutuksessa useita rasvakudosvalmisteen injektioita (1 ml kukin) siirrostetaan 1 cm peroneaalisten, etummaisten ja posterioristen säärivaltimoiden terminaalisen haaran pään yläpuolelle. Lisäksi yhteensä 0,5-1 ml autologista rasvakudoksesta peräisin olevaa solufraktiota (ATDC) injektoidaan 1 cm lähelle iskeemisiä vaurioita. Leikkauksen jälkeen potilasta seurataan 6 kuukauden ajan, jonka aikana hänelle tehdään avohoitokäyntejä 7. ja 21. päivänä; sitten 1, 3 ja 6 kuukauden iässä. Jokaisella käynnillä potilaalta arvioidaan kivun määrä, transkutaaninen oksimetria, ABI-indeksin mittaus, valtimoiden ultraääni Doppler alaraajoissa. |
Trokanteerinen alue tai periumbikaalinen vatsan alue edustaa luovuttajakohtia.
Colemanin tekniikkaa noudattaen ja modifioidun Klein-liuoksen antamisen jälkeen iholle tehdään viilto valitulle alueelle.
Rasvakudos otetaan talteen ja ompelun jälkeen alue hoidetaan elastis-puristussidoksella, joka pidetään paikallaan 5 päivää hematooman muodostumisen estämiseksi.
Rasvakudosta sentrifugoidaan 920 x g:ssä 3 minuuttia steriileissä olosuhteissa.
Vain adiposyytit ja stroman verisuonikomponentti sisältävä välikerros injektoidaan sitten tylppä kanyyliä käyttäen.
Potilaan jalkavaltimoiden päätehaarat on kartoitettu siirteen sijoittamisen helpottamiseksi.
Paikallispuudutuksessa useat rasvakudosvalmisteen injektiot inokuloidaan 1 cm peroneaalisten, anterioristen ja posterioristen säärivaltimoiden terminaalisen haaran pään yläpuolelle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun vähentäminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Ensisijainen päätetapahtuma on kivun muutos tai täydellinen häviäminen numeerisen arviointiasteikon (NRS) mukaan, joka vaihtelee 0:sta (ei kipua) 10:een (kivun enimmäismäärä) ja TcPO2:n paranemiseen.
Tutkijat pitävät merkittävänä kivun muutosta alle NRS<4:n ja TcPO2:n paranemisen (> 40 mmHg potilailla, joilla on lepokipua eikä iskeemisiä vaurioita tai > 60 mmHg potilailla, joilla on lepokipua ja iskeemisiä vaurioita) vähintään 70 %:lla (14 ) tutkimukseen osallistuneista potilaista.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raajan pelastus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Toissijainen päätetapahtuma on muutos raajan pelastusasteessa > 50 % verrattuna kirjallisuuteen.
Kirjallisuus viittaa siihen, että vuosi CLI:n puhkeamisen jälkeen vain noin puolet potilaista on elossa ilman suurta amputaatiota, vaikka joillakin heistä saattaa silti olla lepokipua, kuolioa tai haavaumia.
Noin 25 % on kuollut ja 25 % on vaatinut suuren amputoinnin.
Jälleen, toisin kuin potilaat, joilla on ajoittainen selkärankaisuus, CLI-potilaat ovat nopeasti laskemassa molempien eliniän suhteen ja heidän ennusteensa on monin tavoin samanlainen kuin joidenkin syövän pahanlaatuisten muotojen.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Santi Trimarchi, Prof, Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
- Jalkahaava
- Ihon haavauma
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Diabeettiset neuropatiat
- Sidekudostaudit
- Ateroskleroosi
- Vaskuliitti
- Jalkahaava
- Diabeettinen jalka
- Iskemia
- Ääreisvaltimotauti
- Perifeeriset verisuonisairaudet
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Obliterans tromboangiiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1130
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .