Innesto di grasso autologo nel trattamento dell'ischemia critica degli arti

Lo studio ADIPOCLI è uno studio interventistico monocentrico in cui i ricercatori valuteranno la sicurezza, la fattibilità e la potenziale efficacia della somministrazione locale di cellule stromali/staminali (ASC) derivate adipose autologhe come trattamento per il dolore e le ulcere causate dalla CLI. Se i risultati confermeranno la sicurezza, la fattibilità e mostreranno potenziali effetti benefici dell'intervento sui parametri clinici, verrà avviata una ricerca clinica più ampia con un follow-up più lungo incentrato sull'efficacia. L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inoculazione di ASC nell'area peritibiale, pur riducendo significativamente il dolore nei pazienti con CLI non idonei alla rivascolarizzazione.

L'innesto di grasso autologo è ampiamente utilizzato per l'aumento e la sostituzione dei tessuti molli nella chirurgia ricostruttiva ed estetica fornendo un metodo biocompatibile, naturale ed economico. Degni di nota, recenti rapporti hanno identificato il tessuto adiposo come il tessuto del corpo che contiene la più alta percentuale di cellule staminali adulte. Queste cellule staminali di derivazione adiposa (ADSC) possono subire una differenziazione multilineare e possono essere cruciali per lo scopo chirurgico della guarigione delle ulcere in quanto hanno potenti effetti rigenerativi sull'endotelio e proprietà immunomodulatorie.

Le cellule stromali/staminali di derivazione adiposa (ASC) sono considerate un'interessante alternativa alle cellule pluripotenti con caratteristiche simili alle BMMSC. Rispetto a queste ultime cellule, le ASC offrono numerosi vantaggi, tra cui facilità di isolamento, minore morbilità del donatore, abbondanza relativa e rapidità di espansione. Sono stati fatti tentativi preliminari con la terapia cellulare ASC per indurre la guarigione delle ulcere sviluppate nelle malattie vascolari periferiche di alcuni modelli animali e disturbi umani.

I benefici dell'inoculo peritibiale di tessuto adiposo autologo sono la riduzione del dolore ischemico, il miglioramento della perfusione cutanea e muscolare, la sospensione degli interventi di amputazione maggiore e la guarigione delle lesioni trofiche se presenti.

Il risultato dell'intervento varia da individuo a individuo e dipende dall'attecchimento del materiale trapiantato. In alcuni casi il dolore scompare completamente. In altri, il materiale trapiantato può subire vari gradi di riassorbimento (dal 50% al 70%) e quindi può essere necessario un nuovo trapianto a distanza di tempo (6-12 mesi).

I rischi sono legati a complicanze locali della procedura quali edema, ecchimosi, dolore nel distretto di aggressione chirurgica (l'entità di queste tre manifestazioni varia da paziente a paziente, ma in genere è modesta), deiscenza, sanguinamento della ferita, sede infezione chirurgica.

Lo studio ha una durata complessiva di 24 mesi. La fase di reclutamento dura 18 mesi. Dopo l'intervento chirurgico, il paziente verrà seguito per 6 mesi, durante i quali verrà sottoposto a visite ambulatoriali ai giorni 7 e 21; poi a 1, 3 e 6 mesi. Ad ogni visita, il paziente verrà valutato per l'entità del dolore e il valore dell'ossimetria transcutanea. Come nella prassi clinica abituale e nel percorso diagnostico-terapeutico del paziente arteriopatico, gli esami strumentali (misurazione dell'indice pressorio caviglia-braccio - ABI, ecografia arteriosa Doppler arti inferiori) vengono eseguiti all'arruolamento, alla ventunesima giornata e 6 mesi dopo la procedura.

Gli investigatori includeranno 20 pazienti con CLI che soddisfano i criteri di inclusione. I criteri di inclusione ed esclusione sono stati progettati per selezionare i pazienti con CLI, non idonei alla rivascolarizzazione e che sono in condizioni di salute ragionevoli per consentire la partecipazione allo studio. I partecipanti allo studio vengono reclutati dalla nostra popolazione ambulatoriale o dal pronto soccorso. Le caratteristiche basali vengono raccolte durante la prima visita e comprendono la visita medica, la valutazione ABI e TcPO2 e l'ecografia Doppler per studiare l'asse arterioso dell'arto. Se viene diagnosticata la CLI, il paziente viene ricoverato in ospedale e sottoposto a uno studio angiografico. Il test Quality of Lyfe viene somministrato al momento del ricovero e al follow-up.

Dopo l'angiogramma, il trattamento di scelta sarà selezionato durante la conferenza vascolare multidisciplinare tenendo conto delle condizioni individuali dei pazienti. I pazienti idonei alla rivascolarizzazione vengono sottoposti a chirurgia a cielo aperto/endovascolare. Paziente con CLI non idoneo alla rivascolarizzazione continua il ricovero ricevendo la migliore terapia medica, cioè farmaci antidolorifici e prostanoidi. Solo a questa classe di pazienti viene proposto un trattamento aggiuntivo con innesto di grasso locale. Il foglio informativo viene fornito a ogni paziente dopo il colloquio con gli investigatori e il consenso informato viene preso prima della procedura.