TARA 与标准治疗相比对青少年和青年抑郁症的临床疗效 (TARA)

本研究的主要目的是通过使用随机对照试验 (RCT) 设计调查 TARA 治疗青少年和年轻人抑郁症的临床有效性，其中一个积极的对照组基于儿童抑郁症的标准治疗 (ST)和青少年精神病学 (CAP) 和青年诊所 (YC)。 次要目标是：1. 确定改善情绪调节、睡眠和心理灵活性对 TARA 治疗效果的潜在中介作用，2. 研究两个治疗组对抑郁症生物指标的影响，3. 增加对主观的理解抑郁症发作的经历以及治疗在多大程度上解决了被认为导致抑郁症发作和维持的因素。

该研究被设计为部分嵌套的多中心平行组 RCT，具有两个治疗组：1) TARA 和 2) ST，包括但不限于抗抑郁药物，例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 和认知行为疗法。 参与者被随机分配到两个治疗组之一，这两个治疗组均通过当地的 CAP 和 YC 单位提供，参与者要么被转诊，要么被列入候补名单，要么接受治疗。 该研究是根据标准方案项目：介入试验的建议 (SPIRIT) 计划的，并将根据综合报告试验标准 (CONSORT) 中的建议进行分析和报告。

参与者和程序

招募、治疗和数据收集将在瑞典北部的三个城市进行，每个城市有 1-2 个中心。 几个中心将逐步纳入随机对照试验，直到达到足够的招募能力。 在包括一个新中心之前，良好临床实践指南的实施、临床研究基础设施和研究人员的培训必须令人满意，并且将在每个站点进行试点试验以显示可行性。 研究人员打算从大学城 Umeå（人口 89,000）的儿童和青少年精神病学 (CAP) 专业门诊学术单位和青年门诊社区诊所 (YC)、Skellefteå（人口 36,000）的 CAP 和 YC 招募参与者和 Örnsköldsvik 的 CAP（人口 33 000）。 Sundsvall（人口 55,000）的 CAP 部门也准备参与，只有在需要保持招募速度时才会启动该中心。 根据一般招募率和在不同地点实施研究方案的可行性，可以省略一个或几个地点。

将招募患有抑郁症的青少年和年轻人（15-22 岁）参加随机对照试验。 在这项研究中，抑郁症被定义为根据 DSM 5（DSM-IV 中的心境恶劣）诊断为重度抑郁症 (MDD) 或持续性抑郁症 (PDD) 或使用儿童抑郁量表 - 修订的临床医生抑郁症评分 >40 CDRS-R）。 招募通过三种可能的途径完成：1) 在转诊时，2) 由临床工作人员在第一次临床就诊时、从等待治疗的人或正在进行的标准治疗期间招募潜在参与者，以及 3)由参与者响应张贴在当地候诊室和于默奥大学学生健康诊所的传单。

那些在收到介绍信息后表现出参与研究兴趣的人，将通过电话获得更详细的信息。 届时还将对资格进行初步评估。 然后在线和亲自进行进一步的资格筛选（参见纳入和排除标准）。 将参与者纳入研究的决定将由研究临床医生根据资格标准做出，在不确定的情况下最终决定将由 PI 做出。

在最终纳入之前，参与者将提供书面知情同意书。 此外，父母/法定监护人将为 18 岁以下的参与者提供书面知情同意书。 研究参与是自愿的，参与者可以随时取消。

随机分配到 TARA 的参与者正在服用抗抑郁药物并持续出现抑郁症状，儿童精神科医生将提供支持，以在 2-4 周内停止服药，并开始将 TARA 作为独立治疗。 那些更愿意继续服用抗抑郁药和那些需要更广泛的减量方案的人仍将被纳入研究，按分配进入治疗，并根据意向治疗设计进行分析。

所有 ST 都将在当地的 CAP 和 YC 单位进行和/或在线交付。 ST 期间症状的任何恶化将由诊所根据其标准程序处理。 TARA 将作为在线小组干预提供，并且在研究方案中详细解释了处理 TARA 期间抑郁症状潜在增加的例程。

评估程序

在基线时，在纳入之前，完成社会人口背景、社会支持、分离症状和不良童年事件的自我报告。

在纳入之后和随机化之前 (T0)、在 3 个月 (T1)、6 个月 (T2) 和 2 年 (T3) 从 T0 完成额外的自我报告问卷，详情参见结果测量。 抑郁症状严重程度和整体功能水平的临床医生评级在 T0 和 T1 时进行。 收集血液和头发样本，并在 T0 和 T1 测量心率变异性 (HRV)。

对于从于默奥 YC/CAP 人群的两个研究臂中随机选择的参与者子组，还将在 T0、研究 6 周 (T0,5) 和 T1 时进行 2-3 周的加速度测量。 MRI 数据采集将在 T0 和 T1 在大约 n=22 随机选择的参与者中进行，参与者来自于默奥 YC/CAP 人群的每个研究组。 MRI 数据采集不会在研究开始时开始，但会在稍后时间开始。

TARA 参与者将在每次会议开始和结束时提供简短的自我评估和会议评估。 此外，为了评估情绪调节、睡眠和心理灵活性的调解效果，将在 TARA 治疗的中途使用三个自我报告量表。

研究团队将通过电子邮件和/或电话联系提醒未出席数据收集的参与者。

随机化

当研究地点招募了 6 名符合条件的参与者时，这些参与者将在 2 周内全部接受 T0 评估。 接下来，参与者将以 1:1 的分配比例随机分配到两个研究组中的一个，由计算机生成的分配序列使用置换块和中心分层。 块大小将在 2 到 4 之间随机变化，每个中心的随机化列表中的第一个值将以 50% 的概率随机丢弃，以降低破坏分配隐藏的风险。 随机化将继续进行，直到每组达到 n=67。 代码将用于增加信息机密性和参与者的匿名性。 于默奥大学临床研究中心 (CRC) 的不同团队将根据这些代码进行治疗分配。 在参与者被招募到试验中并且完成所有基线和 T0 评估之前，CRC 不会发布随机化结果。 因此，该过程将与诊所的患者登记过程分开。 参与者、TARA 协调员和标准治疗人员不能对治疗分配视而不见，但临床结果评估员和统计分析员将视而不见。

分析

来自每个地点试点小组的数据将被单独分析和呈现。

对于随机对照试验，分析将在最后一名参与者离开并且 T2 的数据收集完成后进行。 不会进行中期分析。 将使用标准措施报告描述性统计数据，并且将在基线表中按随机化组报告所包括参与者的基线特征。

所有随机参与者都将被纳入根据治疗意向进行的主要分析。 3 个月随访 (T1) 时的主要结果 RADS-2 总原始评分旨在调查两个治疗组在减轻抑郁症状方面的差异，并将使用混合效应模型进行分析以解释部分嵌套引起的聚类. 主要混合效应模型将包括治疗分配的固定效应、T0 时的 RADS-2 评分、年龄组（二分法、15-17 岁和 18-22 岁）、研究地点和性别。 将使用每个干预组的随机截距来模拟聚类效应。

如果两个研究组之间的 95% 置信区间不重叠，则将得出优效性结论。 此外，非劣效性界值定义为 RADS-2 总原始评分差异为 8 分。 鉴于 TARA 的其他潜在益处，研究人员认为这是临床上可接受的最大差异。 如果未证明优效性，将进行额外的特定等效性和非劣效性分析。 由于退出或退出的参与者可能往往缺乏反应，因此使用完整的分析集可能会偏向于证明非劣效性。 因此，将在该分析中使用符合方案的人群（在研究方案中定义）。 此外，为避免根据符合方案人群得出有偏见的结论，还将对意向治疗人群进行分析，如果分析得出相似结果，则得出非劣效性结论。

未参加 T0 评估的参与者将不会被随机分配，并将被视为外部辍学。 完成 T0 评估并在随机化前退出的参与者也将被视为外部退出。 被随机分配但未出现接受治疗或出现但未完成分配治疗的参与者将被视为内部退出，并将包括在分析中。 将联系所有失访的参与者并询问其退出的原因。 这将能够在研究组之间就辍学原因进行比较，并检查潜在的减员偏倚来源。

将对主要结果进行额外的敏感性分析，以检验结果的稳健性。

次要结果变量将通过使用与主要结果类似的混合效应模型进行分析，并针对每个相应结果调整 T0 值。 时间点（T0、T1、T2）和按时间交互作用的分配将作为固定效应包含在这些模型中。

时间计划

RCT 的招募工作已经开始。 T2 的最终数据收集预计将于 2025 年完成。