うつ病の青年および若年成人に対する標準治療と比較したTARAの臨床的有効性 (TARA)

この研究の主な目的は、子供のうつ病の標準治療 (ST) に基づく実対照群を用いて、ランダム化比較試験 (RCT) デザインを使用して、青年および若年成人のうつ病の治療における TARA の臨床的有効性を調査することです。思春期精神医学 (CAP) とユース クリニック (YC)。 二次的な目的は次のとおりです。1. TARA の治療効果に対する感情調節、睡眠、および心理的柔軟性の改善の潜在的な媒介効果を特定すること、2. うつ病の生体指標に対する 2 つの治療アームの効果を調査すること、3. 主観的な理解を深めることうつ病発症の経験と、治療がうつ病の発症と維持を促進すると認識されているものにどの程度対処したか。

この研究は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）や認知行動療法などの抗うつ薬を含むがこれらに限定されない、1）TARAおよび2）STの2つの治療アームを備えた部分的にネストされた多施設並行群RCTとして設計されています。 参加者は、ローカル CAP および YC ユニットを介して提供される 2 つの治療アームのいずれかに無作為に割り付けられます。参加者は、紹介されるか、待機リストに登録されるか、治療を受けます。 この研究は、標準プロトコル項目: 介入試験の推奨事項 (SPIRIT) に従って計画され、報告試験の統合基準 (CONSORT) の推奨事項に従って分析および報告されます。

参加者と手順

募集、治療、およびデータ収集は、スウェーデン北部の 3 つの都市で実施され、それぞれに 1 ～ 2 のセンターがあります。 十分な募集定員に達するまで、いくつかのセンターがRCTに段階的に含まれます。 新しいセンターを含める前に、Good Clinical Practiceガイドラインの実装、臨床研究インフラストラクチャ、および研究スタッフのトレーニングが満足できるものでなければならず、パイロット試験が各サイトで実施されて実現可能性が示されます. 調査員は、大学都市ウメオ (人口 89,000) の小児および思春期精神医学 (CAP) 専門の外来学術ユニットおよび青年外来コミュニティ クリニック (YC)、シェレフテオ (人口 36,000) の CAP および YC から参加者を募集する予定です。 ÖrnsköldsvikのCAP（人口33 000）。 Sundsvall の CAP ユニット (人口 55,000) も参加の準備ができており、このセンターは募集ペースを維持するために必要な場合にのみ活動化されます。 一般的な採用率と、さまざまなサイトでの研究プロトコルの実施の実現可能性に応じて、1 つまたはいくつかのサイトが省略される場合があります。

うつ病の青年および若年成人（15〜22歳）がRCTに募集されます。 この研究では、うつ病は、DSM 5 (DSM-IV の気分変調症) に従って大うつ病性障害 (MDD) または持続性うつ病性障害 (PDD) と診断されているか、または Children's Depression Rating Scale - Revised ( CDRS-R)。 リクルートは、次の 3 つの可能な経路を通じて行われます。1) 紹介の時、2) 臨床スタッフが、最初の臨床来院時に、治療のために待機リストに載っている人から、または進行中の標準治療中に潜在的な参加者をリクルートします。3) 3)地元の待合室とウメオ大学の学生診療所に掲示されているチラシに参加者が回答した。

紹介説明を受けて参加を希望された方には、電話にて詳細をご案内いたします。 その際、資格の初期審査も行われます。 その後、さらなる適格性スクリーニングがオンラインおよび直接行われます（包含および除外基準を参照）。 研究に参加者を含める決定は、適格基準に基づいて研究臨床医によって行われ、不確実な場合の最終決定はPIによって行われます。

最終的に含める前に、参加者は書面によるインフォームド コンセントを提供します。 さらに、両親/法定後見人は、18 歳未満の参加者に対して書面によるインフォームド コンセントを提供します。 研究への参加は任意であり、参加者はいつでもキャンセルできます。

抑うつ症状が持続している抗うつ薬を服用している TARA に無作為に割り付けられた参加者は、児童精神科医から 2 ～ 4 週間にわたって投薬を中止し、独立した治療として TARA を開始するためのサポートが提供されます。 抗うつ薬の投薬を継続することを好む人、およびより広範な漸減レジメンを必要とする人は、依然として研究に含まれ、割り当てられた治療に入り、デザインを治療する意図に従って分析されます.

すべての ST は、地域の CAP および YC ユニットで実施されるか、オンラインで配信されます。 ST中の症状の悪化は、標準的な手順に従ってクリニックによって処理されます。 TARA はオンラインのグループ介入として配信され、TARA 中の潜在的なうつ病症状の増加に対処するための手順は、研究プロトコルで詳細に説明されています。

評価手順

ベースラインでは、含める前に、社会人口学的背景、社会的支援、解離症状、および小児期の有害事象の自己報告が完了しています。

組み入れ後、無作為化前 (T0)、3 か月後 (T1)、6 か月後 (T2)、および T0 から 2 年後 (T3) に、追加の自己報告アンケートが完了します。詳細については、結果測定を参照してください。 うつ病症状の重症度および全体的な機能レベルの臨床医による評価は、T0 および T1 で実施されます。 血液と毛髪のサンプルを採取し、T0 と T1 で心拍変動 (HRV) を測定します。

Umeå YC/CAP 母集団の両方の研究群から無作為に選択された参加者のサブグループについては、T0、研究の 6 週間後 (T0,5) および T1 で 2 ～ 3 週間の加速度測定も実施されます。 MRIデータ取得は、T0およびT1で、Umeå YC/CAP集団の各研究群からランダムに選択された約n=22の参加者で実行されます。 MRI データの取得は、研究の開始時に開始されませんが、後で開始されます。

TARA 参加者は、各セッションの開始時と終了時に簡単な自己評価とセッション評価を行います。 さらに、感情調節、睡眠、および心理的柔軟性の仲介効果を評価するために、TARA 治療の途中で 3 つの自己報告尺度が投与されます。

データ収集に出席しない参加者には、研究チームから電子メールおよび/または電話で連絡があります。

ランダム化

6人の適格な参加者が研究サイトで募集された場合、これらの参加者はすべて2週間以内にT0評価を受けます。 次に、参加者は、並べ替えられたブロックとセンターの層別化を使用したコンピューター生成の割り当てシーケンスによって、1:1 の割り当て比率で 2 つの研究アームの 1 つにグループとして無作為化されます。 ブロック サイズは 2 ～ 4 の間でランダムに変化し、各センターのランダム化リストの最初の値は、50% の確率でランダムに破棄され、割り当ての隠蔽を破るリスクが軽減されます。 ランダム化は、各アームで n=67 に達するまで続行されます。 コードは、情報の機密性と参加者の匿名性を高めるために使用されます。 治療の割り当ては、これらのコードに基づいて、ウメオ大学臨床研究センター (CRC) の別のチームによって行われます。 CRC は、参加者が試験に参加し、すべてのベースラインおよび T0 評価が完了するまで、無作為化の結果を発表しません。 したがって、プロセスは診療所での患者登録プロセスとは別になります。 参加者、TARA ファシリテーター、および標準的な治療担当者は、治療の割り当てを盲目にすることはできませんが、臨床転帰評価者および統計分析者は盲目になります。

分析

各サイトのパイロット グループからのデータが分析され、個別に提示されます。

RCT の場合、最後の参加者が出て、T2 でのデータ収集が完了した後に分析が実行されます。 中間分析は行われません。 標準的な尺度を使用して記述統計が報告され、含まれる参加者のベースライン特性がベースライン表の無作為化グループごとに報告されます。

無作為化されたすべての参加者は、治療の意図に従って実行される主な分析に含まれます。 プライマリアウトカム RADS-2 合計生スコア 3 か月のフォローアップ (T1) は、抑うつ症状の軽減における 2 つの治療群の違いを調査することを目的としており、混合効果モデリングを使用して分析し、部分的なネスティングによって引き起こされるクラスタリングを説明します。 . 主な混合効果モデルには、治療配分の固定効果、T0 での RADS-2 スコア、年齢層 (二分法、15 ～ 17 歳および 18 ～ 22 歳)、研究場所、および性別が含まれます。 クラスタリング効果は、各介入グループのランダム切片を使用してモデル化されます。

2 つの試験群間で 95% 信頼区間が重複していない場合、優越性が結論付けられます。 さらに、非劣性マージンは、RADS-2 合計生スコア差 8 ポイントとして定義されます。 研究者は、これがTARAの他の潜在的な利点に照らして臨床的に許容される最大の違いであると考えています. 優位性が実証されない場合は、追加の特定の同等性および非劣性分析が実行されます。 撤退または脱落した参加者は反応が乏しい傾向があるため、完全な分析セットを使用すると、非劣性を実証する方向にバイアスがかかる可能性があります。 したがって、プロトコルごとの母集団 (研究プロトコルで定義) がこの分析で使用されます。 さらに、プロトコルごとの集団に基づいて偏った結論を下すことを避けるために、分析は集団を治療する意図についても実行され、分析が同様の結果に達した場合、非劣性と結論付けられます。

T0 評価に出席しない参加者は無作為化されず、外部ドロップアウトと見なされます。 T0評価を完了し、無作為化の前にドロップアウトした参加者も、外部ドロップアウトと見なされます。 無作為化されたが治療に参加しなかった参加者、または参加したが割り当てられた治療を完了しなかった参加者は、内部ドロップアウトと見なされ、分析に含まれます。 フォローアップに失敗したすべての参加者には、連絡があり、ドロップアウトの理由について尋ねられます。 これにより、ドロップアウトの理由に関する研究アーム間の比較と、消耗におけるバイアスの潜在的な原因の調査が可能になります。

調査結果の堅牢性をテストするために、主要な結果に対して追加の感度分析が実行されます。

二次結果変数は、一次結果と同様の混合効果モデルを使用し、それぞれの結果の T0 値を調整することによって分析されます。 時点 (T0、T1、T2) と時間の相互作用による割り当ては、これらのモデルの固定効果として含まれます。

タイムプラン

RCTの募集を開始しました。 T2 での最終的なデータ収集は 2025 年に完了すると推定されています。