Клиническая эффективность TARA по сравнению со стандартным лечением депрессии у подростков и молодых людей (TARA)

Основной целью данного исследования является изучение клинической эффективности TARA в лечении депрессии у подростков и молодых людей с использованием дизайна рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) с активной контрольной группой на основе стандартного лечения (СТ) депрессии у детей. и подростковая психиатрия (CAP) и молодежные клиники (YC). Вторичные цели: 1. определить потенциальные опосредующие эффекты улучшенной регуляции эмоций, сна и психологической гибкости на лечебный эффект TARA, 2. исследовать влияние двух терапевтических групп на биоиндикаторы депрессии, 3. улучшить понимание субъективных опыт начала депрессии и в какой степени лечение направлено на то, что считается движущей силой возникновения и поддержания депрессии.

Исследование разработано как частично вложенное многоцентровое РКИ с параллельными группами с двумя группами лечения: 1) TARA и 2) ST, включая, помимо прочего, антидепрессивные препараты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и когнитивно-поведенческую терапию. Участники рандомизируются в одну из двух групп лечения, обе из которых доставляются через местное отделение CAP и YC, где участников либо направляют, либо вносят в список ожидания, либо лечат. Исследование планируется в соответствии со Стандартными пунктами протокола: рекомендации для интервенционных испытаний (SPIRIT), и оно будет проанализировано и представлено в отчете в соответствии с рекомендациями сводных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT).

Участники и процедуры

Набор, лечение и сбор данных будут проводиться в трех городах на севере Швеции, в каждом из которых будет 1-2 центра. Несколько центров будут постепенно включаться в РКИ, пока не будет достигнут достаточный потенциал набора. Прежде чем включать новый центр, необходимо, чтобы внедрение руководящих принципов надлежащей клинической практики, инфраструктура клинических исследований и подготовка исследовательского персонала были удовлетворительными, и в каждом центре должны быть проведены пилотные испытания, чтобы показать осуществимость. Исследователи намерены набрать участников из специализированного амбулаторного академического отделения детской и подростковой психиатрии (CAP) и молодежной амбулаторной общественной клиники (YC) в университетском городе Умео (население 89 000 человек), CAP и YC в Скеллефтео (население 36 000 человек). и CAP в Эрншельдсвике (население 33 000 человек). Подразделение CAP в Сундсвалле (население 55 000 человек) также готово к участию, этот центр будет задействован только в случае необходимости для поддержания темпов набора. В зависимости от общего уровня набора и возможности реализации протокола исследования на разных сайтах один или несколько сайтов могут быть опущены.

Подростки и молодые люди (15-22 года) с депрессией будут включены в РКИ. В этом исследовании депрессия определяется как наличие диагноза большого депрессивного расстройства (БДР) или стойкого депрессивного расстройства (ПРД) в соответствии с DSM 5 (дистимия в DSM-IV) или клинический рейтинг депрессии> 40 с использованием Детской шкалы оценки депрессии - пересмотренной ( CDRS-R). Набор осуществляется тремя возможными путями: 1) во время входящего направления, 2) клиническим персоналом, который набирает потенциальных участников во время их первого клинического визита, из тех, кто находится в листе ожидания для лечения, или во время текущего стандартного лечения и 3) участники ответили на листовки, расклеенные в местных залах ожидания и в студенческой поликлинике Университета Умео.

Тем, кто проявит интерес к участию в исследовании после получения вводной информации, будет предоставлена ​​более подробная информация по телефону. В это же время будет проведена первоначальная оценка на соответствие требованиям. Затем проводится дальнейшая проверка соответствия требованиям онлайн и лично (см. критерии включения и исключения). Решение о включении участника в исследование будет приниматься врачом-исследователем на основе критериев приемлемости, а окончательное решение в случае неопределенности будет принимать PI.

Перед окончательным включением участники предоставят письменное информированное согласие. Кроме того, родители/законные опекуны предоставят письменное информированное согласие для участников младше 18 лет. Участие в исследовании является добровольным и может быть отменено участником в любое время.

Участникам, рандомизированным в TARA, которые принимают антидепрессанты с сохраняющимися депрессивными симптомами, детский психиатр предложит поддержку в прекращении приема лекарств в течение 2-4 недель и начале TARA в качестве самостоятельного лечения. Те, кто предпочитает продолжать лечение антидепрессантами, и те, кому требуется более экстенсивный режим постепенного снижения дозы, по-прежнему будут включены в исследование, получат назначенное лечение и будут проанализированы в соответствии с планом лечения.

Все ЗП будут проходить в местных подразделениях CAP и YC и/или предоставляться онлайн. Любое ухудшение симптомов во время ST будет рассматриваться клиникой в ​​соответствии со стандартными процедурами. TARA будет проводиться в виде группового онлайн-вмешательства, а процедуры по устранению потенциального усиления симптомов депрессии во время TARA подробно объясняются в протоколе исследования.

Процедура оценки

На исходном уровне, до включения, заполняется самоотчет о социально-демографическом происхождении, социальной поддержке, диссоциативных симптомах и неблагоприятных детских событиях.

После включения и до рандомизации (T0), через 3 месяца (T1), через 6 месяцев (T2) и через 2 года (T3) от T0 заполняются дополнительные анкеты для самоотчетов, подробности см. в критериях результатов. Клиническая оценка тяжести симптомов депрессии и общего уровня функционирования проводится на Т0 и Т1. Собирают образцы крови и волос и измеряют вариабельность сердечного ритма (ВСР) в Т0 и Т1.

Для подгруппы случайно выбранных участников из обеих групп исследования в популяциях YC/CAP в Умео 2-3-недельная акселерометрия также будет проводиться в Т0, 6-й неделе исследования (Т0,5) и в Т1. Сбор данных МРТ будет выполняться в T0 и T1 примерно у n = 22 случайно выбранных участников из каждой исследовательской группы из популяции Umeå YC/CAP. Сбор данных МРТ не начнется в начале исследования, а будет начат позднее.

Участники TARA проводят краткую самооценку и оценку сессии в начале и в конце каждой сессии. Кроме того, для оценки посреднических эффектов регуляции эмоций, сна и психологической гибкости будут введены три шкалы самоотчета в середине TARA-лечения.

Исследовательская группа напомнит участникам, которые не явятся на сбор данных, по электронной почте и/или по телефону.

Рандомизация

Когда 6 подходящих участников будут набраны в исследовательском центре, все эти участники пройдут оценку T0 в течение 2 недель. Затем участники будут рандомизированы как группы в одну из двух групп исследования в соотношении распределения 1: 1 с помощью сгенерированной компьютером последовательности распределения с использованием переставленных блоков и стратификации по центру. Размеры блоков будут случайным образом варьироваться от 2 до 4, и первое значение в списке рандомизации в каждом центре будет отбрасываться случайным образом с вероятностью 50%, чтобы снизить риск нарушения сокрытия распределения. Рандомизация будет продолжаться до тех пор, пока в каждой группе не будет достигнуто n=67. Коды будут использоваться для повышения конфиденциальности информации и анонимности участников. Назначение лечения будет осуществляться на основе этих кодов другой группой в Центре клинических исследований Университета Умео (CRC). CRC не опубликует результаты рандомизации до тех пор, пока участники не будут набраны в исследование и не будут завершены все базовые оценки и оценки T0. Таким образом, этот процесс будет отделен от процесса регистрации пациентов в клиниках. Участники, координаторы TARA и персонал стандартного лечения не могут быть слепы к распределению лечения, но оценщики клинических результатов и статистические аналитики будут слепы.

Анализ

Данные пилотных групп на каждом участке будут проанализированы и представлены отдельно.

Для РКИ анализ будет выполняться после того, как последний участник выйдет и сбор данных на Т2 будет завершен. Промежуточные анализы проводиться не будут. Описательная статистика будет сообщаться с использованием стандартных показателей, а базовые характеристики включенных участников будут сообщаться по группам рандомизации в базовой таблице.

Все рандомизированные участники будут включены в основной анализ, который будет проводиться в соответствии с намерением лечить. Первичный результат Общий необработанный балл RADS-2 через 3 месяца наблюдения (T1) направлен на изучение различий между двумя группами лечения в уменьшении депрессивных симптомов и будет проанализирован с использованием моделирования смешанных эффектов для учета кластеризации, вызванной частичной вложенностью. . Основная модель смешанных эффектов будет включать фиксированные эффекты для распределения лечения, балла RADS-2 на момент Т0, возрастной группы (дихотомической, 15–17 и 18–22 лет), места проведения исследования и пола. Эффект кластеризации будет моделироваться с использованием случайного перехвата для каждой группы вмешательства.

Преимущество будет заключено, если 95% доверительные интервалы не перекрываются между двумя исследуемыми группами. Кроме того, предел не меньшей эффективности определяется как общая разница исходных баллов RADS-2 в 8 баллов. Исследователи считают это максимальной клинически приемлемой разницей в свете других потенциальных преимуществ TARA. Если превосходство не продемонстрировано, будут проведены дополнительные специфические анализы эквивалентности и не меньшей эффективности. Поскольку участники, которые отказываются или выбывают, могут иметь тенденцию к отсутствию ответа, использование полного набора для анализа, вероятно, будет смещено в сторону демонстрации неполноценности. Поэтому в этом анализе будет использоваться популяция по протоколу (определенная в протоколе исследования). Кроме того, чтобы избежать предвзятых выводов на основе популяции по протоколу, анализ также будет выполняться в отношении намерения лечить популяцию, и будет сделан вывод о не меньшей эффективности, если анализы дадут аналогичные результаты.

Участники, не явившиеся на оценку T0, не будут рандомизированы и будут считаться выбывшими извне. Участники, завершившие оценку T0 и выбывшие до рандомизации, также будут считаться выбывшими извне. Участники, которые были рандомизированы, но не явились на лечение или явились, но не завершили назначенное лечение, будут считаться внутренними выбывшими и будут включены в анализ. Со всеми участниками, потерянными для последующего наблюдения, свяжутся и спросят о причине выбывания. Это позволит сравнить группы исследования в отношении причин отсева и изучить потенциальные источники систематической ошибки в отношении отсева.

Для основного исхода будет проведен дополнительный анализ чувствительности, чтобы проверить надежность результатов.

Переменные вторичного результата будут проанализированы с использованием моделей смешанных эффектов, аналогичных основным результатам, и с поправкой на значение T0 для каждого соответствующего результата. Момент времени (T0, T1, T2) и распределение по временному взаимодействию будут включены в эти модели как фиксированные эффекты.

План времени

Начался набор в РКИ. Окончательный сбор данных на Т2 предполагается завершить в 2025 году.