Efficacité clinique de TARA par rapport au traitement standard pour les adolescents et les jeunes adultes souffrant de dépression (TARA)

L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'efficacité clinique de TARA dans le traitement de la dépression chez les adolescents et les jeunes adultes en utilisant une conception d'essai contrôlé randomisé (ECR), avec un groupe témoin actif basé sur le traitement standard (ST) de la dépression chez l'enfant. et Psychiatrie pour adolescents (CAP) et Cliniques jeunesse (CJ). Les objectifs secondaires sont : 1. identifier les effets médiateurs potentiels de l'amélioration de la régulation des émotions, du sommeil et de la flexibilité psychologique sur l'effet du traitement de TARA, 2. Étudier les effets des deux bras de traitement sur les bioindicateurs de la dépression, 3. Accroître la compréhension de la subjectivité l'expérience de l'apparition de la dépression et dans quelle mesure les traitements ont abordé ce qui est perçu comme étant à l'origine de l'apparition et du maintien de la dépression.

L'étude est conçue comme un ECR multicentrique à groupes parallèles partiellement imbriqués avec deux bras de traitement : 1) TARA et 2) ST, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et la thérapie cognitivo-comportementale. Les participants sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement, tous deux délivrés via l'unité locale CAP et YC où les participants sont soit référés, soit mis sur liste d'attente ou traités. L'étude est planifiée conformément aux éléments du protocole standard : recommandations pour les essais interventionnels (SPIRIT) et sera analysée et rapportée conformément aux recommandations des normes consolidées de rapports d'essais (CONSORT).

Participants et procédures

Le recrutement, le traitement et la collecte de données seront effectués dans trois villes du nord de la Suède, chacune avec 1 à 2 centres. Plusieurs centres seront inclus progressivement dans le RCT, jusqu'à ce qu'une capacité de recrutement suffisante soit atteinte. Avant d'inclure un nouveau centre, la mise en œuvre de lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques, une infrastructure de recherche clinique et la formation du personnel de l'étude doivent être satisfaisantes et un essai pilote aura été mené sur chaque site pour montrer la faisabilité. Les chercheurs ont l'intention de recruter des participants de l'unité universitaire spécialisée en psychiatrie pour enfants et adolescents (CAP) et de la clinique communautaire ambulatoire pour jeunes (YC) de la ville universitaire d'Umeå (population 89 000), CAP et YC à Skellefteå (population 36 000) et CAP à Örnsköldsvik (33 000 habitants). L'unité CAP de Sundsvall (55 000 habitants) est également préparée à la participation, ce centre ne sera activé que si nécessaire pour maintenir le rythme de recrutement. En fonction du taux de recrutement général et de la faisabilité de mise en œuvre du protocole d'étude sur les différents sites, un ou plusieurs sites peuvent être omis.

Les adolescents et les jeunes adultes (15-22 ans) souffrant de dépression seront recrutés pour l'ECR. Dans cette étude, la dépression est définie comme ayant un diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) ou de trouble dépressif persistant (TED) selon le DSM 5 (dysthymie dans le DSM-IV) ou une évaluation clinique de la dépression > 40 à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression pour enfants - révisée ( CDRS-R). Le recrutement se fait par trois voies possibles : 1) au moment d'une référence entrante, 2) par le personnel clinique qui recrute les participants potentiels lors de leur première visite clinique, parmi ceux en attente de traitement ou pendant le traitement standard en cours et 3) par les participants répondant aux dépliants affichés dans les salles d'attente locales et à la clinique de santé des étudiants de l'Université d'Umeå.

Ceux qui manifestent leur intérêt à participer à l'étude après avoir reçu des informations préliminaires recevront des informations plus détaillées par téléphone. À ce moment-là, une évaluation initiale de l'admissibilité sera également effectuée. Une autre vérification de l'éligibilité est ensuite effectuée en ligne et en personne (voir les critères d'inclusion et d'exclusion). La décision d'inclure un participant dans l'étude sera prise par un clinicien de l'étude sur la base des critères d'éligibilité et la décision finale en cas d'incertitude sera prise par le PI.

Avant l'inclusion finale, les participants fourniront un consentement éclairé écrit. De plus, les parents/tuteurs légaux fourniront un consentement éclairé écrit pour les participants de moins de 18 ans. La participation à l'étude est volontaire et peut être annulée par le participant à tout moment.

Les participants randomisés pour TARA qui prennent des antidépresseurs avec des symptômes dépressifs maintenus se verront offrir le soutien d'un pédopsychiatre pour arrêter leur traitement sur une période de 2 à 4 semaines et commencer TARA en tant que traitement autonome. Ceux qui préfèrent continuer leur traitement antidépresseur et ceux qui ont besoin de régimes de réduction progressive plus étendus seront toujours inclus dans l'étude, entreront dans le traitement tel qu'attribué et seront analysés en fonction de l'intention de traiter la conception.

Toutes les ST auront lieu dans les unités locales CAP et YC et/ou seront dispensées en ligne. Toute aggravation des symptômes pendant le ST sera traitée par la clinique selon leurs procédures standard. TARA sera livré sous la forme d'une intervention de groupe en ligne et les routines pour gérer l'augmentation potentielle des symptômes de dépression pendant TARA sont expliquées en détail dans le protocole de l'étude.

Procédure d'évaluation

Au départ, avant l'inclusion, l'auto-déclaration des antécédents sociodémographiques, du soutien social, des symptômes dissociatifs et des événements indésirables de l'enfance est complétée.

Après l'inclusion et avant la randomisation (T0), à 3 mois (T1), à 6 mois (T2) et à 2 ans (T3) à partir de T0, des questionnaires d'auto-évaluation supplémentaires sont remplis, pour plus de détails, voir les mesures des résultats. L'évaluation par le clinicien de la gravité des symptômes de la dépression et du niveau global de fonctionnement est effectuée à T0 et T1. Des échantillons de sang et de cheveux sont prélevés et la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) est mesurée à T0 et T1.

Pour un sous-groupe de participants sélectionnés au hasard dans les deux bras de l'étude dans les populations Umeå YC/CAP, une accélérométrie de 2 à 3 semaines sera également effectuée à T0, 6 semaines après le début de l'étude (T0,5) et à T1. L'acquisition des données IRM sera effectuée à T0 et T1 chez environ n = 22 participants sélectionnés au hasard dans chaque bras de l'étude parmi les populations Umeå YC/CAP. L'acquisition des données IRM ne commencera pas au début de l'étude mais sera initiée ultérieurement.

Les participants au TARA fourniront une brève auto-évaluation et une évaluation de session au début et à la fin de chaque session. De plus, pour évaluer les effets de médiation de la régulation des émotions, du sommeil et de la flexibilité psychologique, trois échelles d'auto-évaluation seront administrées à mi-parcours du traitement TARA.

Les participants qui ne se présentent pas à la collecte de données seront rappelés par l'équipe de recherche par e-mail et/ou par téléphone.

Randomisation

Lorsque 6 participants éligibles ont été recrutés sur un site d'étude, ces participants subiront tous des évaluations T0 dans un délai de 2 semaines. Ensuite, les participants seront randomisés en tant que groupe dans l'un des deux bras de l'étude dans un rapport d'allocation de 1: 1, par une séquence d'allocation générée par ordinateur utilisant des blocs permutés et une stratification pour le centre. La taille des blocs variera de manière aléatoire entre 2 et 4 et la première valeur de la liste de randomisation de chaque centre sera rejetée au hasard avec une probabilité de 50 % afin de réduire le risque de briser la dissimulation de l'allocation. La randomisation se poursuivra jusqu'à ce que n = 67 ait été atteint dans chaque bras. Des codes seront utilisés pour accroître la confidentialité des informations et l'anonymat des participants. L'attribution du traitement sera effectuée sur la base de ces codes, par une équipe différente du centre de recherche clinique (CRC) de l'Université d'Umeå. Le CRC ne publiera pas les résultats de la randomisation tant que les participants n'auront pas été recrutés pour l'essai et que toutes les évaluations de base et T0 n'auront pas été effectuées. Le processus sera donc distinct du processus d'inscription des patients dans les cliniques. Les participants, les animateurs TARA et le personnel de traitement standard ne peuvent pas être aveugles à l'attribution du traitement, mais les évaluateurs des résultats cliniques et les analystes statistiques seront aveuglés.

Analyse

Les données des groupes pilotes de chaque site seront analysées et présentées séparément.

Pour le RCT, les analyses seront effectuées après le départ du dernier participant et la collecte des données à T2 est terminée. Aucune analyse intermédiaire ne sera effectuée. Des statistiques descriptives seront rapportées à l'aide de mesures standard et les caractéristiques de base des participants inclus seront rapportées par groupe de randomisation dans un tableau de base.

Tous les participants randomisés seront inclus dans l'analyse principale qui sera effectuée selon l'intention de traiter. Le critère de jugement principal RADS-2 score brut total à 3 mois de suivi (T1) vise à étudier les différences entre les deux bras de traitement dans la réduction des symptômes dépressifs et sera analysé à l'aide d'une modélisation à effets mixtes pour tenir compte du regroupement causé par l'imbrication partielle . Le principal modèle à effets mixtes comprendra des effets fixes pour l'attribution du traitement, le score RADS-2 à T0, le groupe d'âge (dichotomique, 15-17 et 18-22 ans), le site d'étude et le sexe. L'effet de regroupement sera modélisé à l'aide d'une interception aléatoire pour chaque groupe d'intervention.

La supériorité sera conclue si les intervalles de confiance à 95 % ne se chevauchent pas entre les deux bras de l'étude. De plus, une marge de non-infériorité est définie comme une différence de score brut total RADS-2 de 8 points. Les investigateurs considèrent qu'il s'agit de la différence maximale cliniquement acceptable compte tenu des autres bénéfices potentiels de TARA. Si la supériorité n'est pas démontrée, des analyses spécifiques supplémentaires d'équivalence et de non-infériorité seront effectuées. Étant donné que les participants qui se retirent ou abandonnent peuvent avoir tendance à ne pas répondre, l'utilisation de l'ensemble d'analyse complet est susceptible d'être biaisée pour démontrer la non-infériorité. Par conséquent, une population per-protocole (définie dans le protocole d'étude) sera utilisée dans cette analyse. De plus, pour éviter de tirer des conclusions biaisées basées sur la population per-protocole, l'analyse sera également effectuée sur la population en intention de traiter et la non-infériorité sera conclue si les analyses aboutissent à des résultats similaires.

Les participants qui ne se présentent pas à l'évaluation T0 ne seront pas randomisés et seront considérés comme des décrocheurs externes. Les participants qui terminent l'évaluation T0 et abandonnent avant la randomisation seront également considérés comme des abandons externes. Les participants randomisés mais qui ne se présentent pas au traitement ou qui se présentent mais ne terminent pas le traitement attribué seront considérés comme des abandons internes et seront inclus dans l'analyse. Tous les participants perdus de vue seront contactés et interrogés sur la raison de l'abandon. Cela permettra une comparaison entre les bras de l'étude concernant les raisons de l'abandon et un examen des sources potentielles de biais dans l'attrition.

Des analyses de sensibilité supplémentaires seront effectuées sur le résultat principal pour tester la robustesse des résultats.

Les variables de résultats secondaires seront analysées en utilisant des modèles à effets mixtes similaires à ceux du résultat principal et en ajustant la valeur T0 pour chaque résultat respectif. Le point temporel (T0, T1, T2) et l'allocation par interaction temporelle seront inclus en tant qu'effets fixes dans ces modèles.

Plan de temps

Le recrutement pour le RCT a commencé. La collecte finale des données à T2 devrait être achevée en 2025.