우울증이 있는 청소년 및 청년에 대한 표준 치료와 비교한 TARA의 임상적 효과 (TARA)

이 연구의 주요 목표는 소아 우울증에 대한 표준 치료(ST)를 기반으로 하는 활성 대조군과 함께 RCT(Randomized Controlled Trial) 설계를 사용하여 청소년 및 젊은 성인의 우울증 치료에서 TARA의 임상적 효과를 조사하는 것입니다. 및 청소년 정신과(CAP) 및 청소년 클리닉(YC). 2차 목표는 다음과 같습니다. 1. TARA의 치료 효과에 대한 개선된 감정 조절, 수면 및 심리적 유연성의 잠재적 매개 효과 확인, 2. 우울증에 대한 생물학적 지표에 대한 두 치료 부문의 효과 조사, 3. 주관적 우울증 발병의 경험 및 치료가 우울증의 발병 및 유지를 유발하는 것으로 인식되는 것을 어느 정도 해결했는지.

이 연구는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 인지 행동 요법과 같은 항우울제를 포함하되 이에 국한되지 않는 2개의 치료 부문: 1) ​​TARA 및 2) ST가 포함된 부분적으로 중첩된 다기관 병렬 그룹 RCT로 설계되었습니다. 참가자는 로컬 CAP 및 YC 단위를 통해 전달되는 두 가지 치료 부문 중 하나로 무작위 배정되며 참가자가 추천되거나 대기자 명단에 오르거나 치료를 받습니다. 연구는 표준 프로토콜 항목: 중재적 시험에 대한 권장 사항(SPIRIT)에 따라 계획되고 보고 시험의 통합 표준(CONSORT)의 권장 사항에 따라 분석 및 보고됩니다.

참가자 및 절차

모집, 치료 및 데이터 수집은 각각 1-2개의 센터가 있는 북부 스웨덴의 3개 도시에서 수행됩니다. 충분한 모집 능력에 도달할 때까지 여러 센터가 RCT에 단계적으로 포함될 것입니다. 새로운 센터를 포함하기 전에 Good Clinical Practice-guide-line의 구현, 임상 연구 인프라 및 연구 직원 교육이 만족스러워야 하며 타당성을 보여주기 위해 파일럿 시험이 각 사이트에서 수행될 것입니다. 조사관은 대학 도시 Umeå(인구 89,000), Skellefteå(인구 36,000)의 CAP 및 YC에 있는 아동 및 청소년 정신의학(CAP) 전문 외래 환자 학과 및 청소년 외래 환자 커뮤니티 클리닉(YC)에서 참가자를 모집할 계획입니다. Örnsköldsvik의 CAP(인구 33,000명). Sundsvall(인구 55,000명)의 CAP 부서도 참여할 준비가 되어 있으며, 이 센터는 채용 속도를 유지하기 위해 필요한 경우에만 활성화됩니다. 일반 모집률과 다른 사이트에서 연구 프로토콜의 구현 가능성에 따라 사이트 중 하나 또는 여러 개가 생략될 수 있습니다.

우울증이 있는 청소년 및 청년(15-22세)이 RCT에 모집됩니다. 이 연구에서 우울증은 DSM 5(DSM-IV의 기분 부전증)에 따라 주요 우울 장애(MDD) 또는 지속성 우울 장애(PDD)의 진단을 받거나 소아 우울증 평가 척도 - 개정판을 사용하여 임상의 우울증 평가 >40으로 정의됩니다. CDRS-R). 모집은 다음과 같은 세 가지 가능한 경로를 통해 이루어집니다. 1) 들어오는 의뢰 시, 2) 첫 번째 임상 방문 시 잠재적 참가자를 모집하는 임상 직원, 치료 대기자 명단에서 또는 진행 중인 표준 치료 중 및 3) 지역 대기실과 University of Umeå의 학생 건강 클리닉에 게시된 전단지에 응답하는 참가자들에 의해.

입문 안내를 받은 후 연구 참여에 관심을 보이신 분들께는 유선상으로 보다 자세한 정보를 안내해 드립니다. 이때 자격에 대한 초기 평가도 수행됩니다. 그런 다음 추가 적격성 심사가 온라인 및 직접 수행됩니다(포함 및 제외 기준 참조). 참가자를 연구에 포함시키는 결정은 자격 기준에 따라 연구 임상의가 내리며 불확실성이 있는 경우 최종 결정은 PI가 내립니다.

최종 포함 전에 참가자는 서면 동의서를 제공합니다. 또한 부모/법적 보호자는 18세 미만 참가자에 대해 서면 동의서를 제공합니다. 연구 참여는 자발적이며 참여자는 언제든지 취소할 수 있습니다.

우울 증상이 유지되면서 항우울제를 복용하고 있는 TARA에 무작위로 배정된 참가자는 2~4주 동안 약물을 중단하고 TARA를 독립형 치료로 시작하도록 아동 정신과 의사의 지원을 받게 됩니다. 항우울제를 계속 사용하는 것을 선호하는 사람과 보다 광범위한 테이퍼링 요법이 필요한 사람은 여전히 ​​연구에 포함되어 할당된 대로 치료를 시작하고 치료 의도에 따라 분석됩니다.

모든 ST는 지역 CAP 및 YC 단위에서 진행되거나 온라인으로 제공됩니다. ST 동안 증상이 악화되면 클리닉에서 표준 절차에 따라 처리합니다. TARA는 온라인 그룹 개입으로 제공되며 TARA 동안 우울증 증상의 잠재적 증가를 처리하기 위한 루틴은 연구 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.

평가 절차

기준선에서, 포함되기 전에 사회 인구학적 배경, 사회적 지원, 해리 증상 및 불리한 아동기 사건에 대한 자가 보고가 완료됩니다.

포함 후 및 무작위화 전(T0), 3개월(T1), 6개월(T2) 및 T0에서 2년(T3)에 추가 자체 보고 설문지를 완료했습니다. 자세한 내용은 결과 측정을 참조하십시오. 우울증 증상 중증도 및 전반적인 기능 수준의 임상 평가는 T0 및 T1에서 수행됩니다. 혈액 및 모발 샘플을 수집하고 심박 변이도(HRV)를 T0 및 T1에서 측정합니다.

Umeå YC/CAP 모집단의 두 연구 부문에서 무작위로 선택된 참가자 하위 그룹의 경우 T0, 연구 6주(T0,5) 및 T1에서 2-3주의 가속도 측정도 수행됩니다. MRI 데이터 수집은 Umeå YC/CAP 모집단의 각 연구 부문에서 무작위로 선택된 참가자 약 n=22의 T0 및 T1에서 수행됩니다. MRI 데이터 수집은 연구 시작 시 시작되지 않고 나중에 시작됩니다.

TARA 참가자는 각 세션의 시작과 끝에 간단한 자기 평가 및 세션 평가를 제공합니다. 또한 감정 조절, 수면 및 심리적 유연성의 매개 효과를 평가하기 위해 TARA 치료 중간에 세 가지 자기보고 척도를 시행합니다.

데이터 수집에 나타나지 않는 참가자는 이메일 및/또는 전화 연락을 통해 연구팀이 상기시킵니다.

무작위화

6명의 적격 참가자가 연구 현장에서 모집되면 이 참가자는 모두 2주 내에 T0 평가를 받게 됩니다. 다음으로, 참가자는 센터에 대한 순열 블록 및 층화를 사용하는 컴퓨터 생성 할당 순서에 따라 1:1 할당 비율로 두 연구 부문 중 하나에 그룹으로 무작위 배정됩니다. 블록 크기는 2에서 4 사이에서 무작위로 달라지며 각 센터의 무작위 목록의 첫 번째 값은 할당 은폐를 깨뜨릴 위험을 줄이기 위해 50% 확률로 무작위로 폐기됩니다. 무작위화는 각 부문에서 n=67에 도달할 때까지 계속됩니다. 코드는 정보 기밀성과 참가자 익명성을 높이는 데 사용됩니다. 치료 할당은 Umeå 대학 임상 연구 센터(CRC)의 다른 팀에서 이러한 코드를 기반으로 수행됩니다. CRC는 참가자가 시험에 모집되고 모든 기준 및 T0 평가가 완료될 때까지 무작위 결과를 공개하지 않습니다. 따라서 이 프로세스는 진료소의 환자 등록 프로세스와 별개입니다. 참가자, TARA 촉진자 및 표준 치료 담당자는 치료 할당에 대해 눈이 멀 수 없지만 임상 결과 평가자 및 통계 분석가는 눈이 멀게 됩니다.

분석

각 사이트의 파일럿 그룹의 데이터는 분석되어 별도로 표시됩니다.

RCT의 경우 분석은 마지막 참가자가 나가고 T2에서 데이터 수집이 완료된 후에 수행됩니다. 중간 분석은 수행되지 않습니다. 기술 통계는 표준 측정을 사용하여 보고되고 포함된 참가자의 기본 특성은 기본 테이블의 무작위화 그룹별로 보고됩니다.

모든 무작위 참가자는 치료 의도에 따라 수행되는 주요 분석에 포함됩니다. 3개월 후속 조치(T1)에서 1차 결과 RADS-2 총 원시 점수는 우울 증상 감소에서 두 치료 부문 간의 차이를 조사하는 것을 목표로 하며 부분 내포로 인한 클러스터링을 설명하기 위해 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다. . 주요 혼합 효과 모델에는 치료 할당, T0에서의 RADS-2 점수, 연령 그룹(이분법, 15-17세 및 18-22세), 연구 장소 및 성별에 대한 고정 효과가 포함됩니다. 클러스터링 효과는 각 개입 그룹에 대한 무작위 절편을 사용하여 모델링됩니다.

95% 신뢰 구간이 두 연구 부문 간에 겹치지 않는 경우 우월성으로 결론지을 것입니다. 또한 비열등성 마진은 8점의 RADS-2 총 원시 점수 차이로 정의됩니다. 연구자들은 이것이 TARA의 다른 잠재적 이점에 비추어 볼 때 임상적으로 허용 가능한 최대 차이라고 생각합니다. 우월성이 입증되지 않은 경우 추가적인 특정 동등성 및 비열등성 분석이 수행됩니다. 철회 또는 탈락하는 참가자는 응답이 부족한 경향이 있기 때문에 전체 분석 세트를 사용하는 것은 비열등성을 입증하는 쪽으로 편향될 가능성이 있습니다. 따라서 프로토콜별 모집단(연구 프로토콜에 정의됨)이 이 분석에 사용됩니다. 또한 프로토콜별 모집단을 기반으로 편향된 결론을 내리는 것을 방지하기 위해 모집단을 치료하려는 의도에 대해서도 분석을 수행하고 분석 결과가 유사한 경우 비열등성으로 결론을 내립니다.

T0 평가에 나타나지 않는 참가자는 무작위 배정되지 않으며 외부 탈락자로 간주됩니다. 무작위화 전에 T0-평가를 완료하고 탈락한 참가자도 외부 탈락자로 간주됩니다. 무작위 배정되었지만 치료를 위해 나타나지 않거나 나타나지만 할당된 치료를 완료하지 않은 참가자는 내부 탈락자로 간주되어 분석에 포함됩니다. 후속 조치에서 손실된 모든 참가자에게 연락하여 탈락 이유에 대해 질문합니다. 이를 통해 중퇴 이유에 관한 연구 부문과 탈락의 잠재적 편향 원인을 조사할 수 있습니다.

결과의 견고성을 테스트하기 위해 기본 결과에 대해 추가 민감도 분석이 수행됩니다.

2차 결과 변수는 1차 결과와 유사한 혼합 효과 모델을 사용하고 각 결과에 대한 T0 값을 조정하여 분석됩니다. 시점(T0, T1, T2) 및 시간 상호 작용에 의한 할당은 이러한 모델에서 고정 효과로 포함됩니다.

시간 계획

RCT 모집이 시작되었습니다. T2의 최종 데이터 수집은 2025년에 완료될 것으로 예상됩니다.