使用 Durvalumab 增强残余原发性肺癌的巩固性大分割放疗 (hfRT) 的安全性和有效性

纳入标准：

1. 经病理诊断的 NSCLC（鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌或未另行指定的非小细胞肺癌），临床 III 期（AJCC 第 8 版））
2. 在同意时，潜在受试者必须是 dCRT 的候选人，或者必须接受 dCRT 并至少接受 2 个周期的铂类化疗，同时进行总剂量为 5700 - 6300 cGy 的常规分次放疗
3. 患者必须了解其疾病的性质，并自愿提供书面知情同意书。 包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的健康保险携带和责任法案）。
4. 入学时年龄 > 19 岁
5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 在入组时的表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命 > 12 周

7. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL（5.59 mmol/L）（符合此标准的患者可以输血）
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3
   • 血小板计数 ≥100 x 109/L（>100,000/mm3）
   • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限。
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐 CL > 40 mL/min
8. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
9. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗的患者
3. 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
4. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
5. 混合性小细胞和非小细胞肺癌组织学
6. 接受序贯化放疗的局部晚期 NSCLC 患者
7. 在以铂类为基础的同步化放疗期间出现疾病进展的局部晚期 NSCLC 患者
8. 先前抗癌治疗中任何未解决的毒性 NCI CTCAE 等级 >2，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外
9. 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
10. 首次免疫治疗（不包括血管通路的放置）后 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）将阻止研究药物或放射治疗的给药。
11. 同种异体器官移植史。
12. 过去 2 年内有活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。
13. 已知对 Durvalumab 或任何赋形剂过敏或超敏反应。
14. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

15. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在知情同意前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
16. 原发性免疫缺陷病史
17. 结核病、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）的已知病史或活动性感染。
18. 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。
19. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
20. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
21. 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
22. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级。
23. RT 的既往病史（除了 RT 作为当前 NSCLC 病程 dCRT 的一部分）涉及肺、胸壁、胸椎或乳房的任何部分。
24. 研究者判断患者因任何情况不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
25. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒，根据 3 个心电图计算（30 分钟内，间隔 5 分钟）