Segurança e eficácia da radioterapia hipofracionada consolidada (hfRT) para aumentar o câncer de pulmão primário residual com Durvalumab

Critério de inclusão:

1. NSCLC diagnosticado patologicamente (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes ou câncer de pulmão de células não pequenas sem outra especificação), estágio clínico III (AJCC 8ª Ed.))
2. No momento do consentimento, os indivíduos em potencial devem ser candidatos para dCRT OU Devem ter recebido dCRT com pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de platina concomitante com radioterapia fracionada convencional com uma dose total de 5700 - 6300 cGy
3. Os pacientes devem estar cientes da natureza de sua doença e, de bom grado, fornecer consentimento informado por escrito. Incluindo o cumprimento das exigências e restrições listadas no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act nos EUA) obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
4. Idade > 19 anos no momento da entrada no estudo
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento da inscrição.
6. Expectativa de vida > 12 semanas

7. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 por mm3
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior da normalidade institucional.
   • Creatinina calculada CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
8. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa.
9. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Pacientes que receberam anteriormente anti-PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
4. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
5. Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão
6. Pacientes que recebem terapia de quimiorradiação sequencial para NSCLC localmente avançado
7. Pacientes com NSCLC localmente avançado que progrediram durante a terapia de quimiorradiação concomitante definitiva à base de platina
8. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau > 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
9. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
10. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias para a primeira dose de imunoterapia (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração do medicamento do estudo ou radioterapia.
11. Histórico de transplante alogênico de órgãos.
12. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados nos últimos 2 anos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite , doença de Graves, artrite reumatóide hipofisite, uveíte, etc]).
13. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Durvalumab ou a qualquer excipiente.
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

15. História de outra malignidade primária, exceto

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes do consentimento informado e de baixo risco potencial de recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
16. História de imunodeficiência primária
17. História conhecida ou infecção ativa de tuberculose, hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos).
18. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
19. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
20. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose da terapêutica com durvalumab.
21. Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe e/ou tremelimumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
22. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1.
23. História prévia de RT (exceto RT como parte do dCRT para o curso atual de NSCLC) envolvendo qualquer parte dos pulmões, parede torácica, coluna torácica ou mama(s).
24. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo por qualquer condição e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
25. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 30 minutos com 5 minutos de intervalo)