Bezpieczeństwo i skuteczność konsolidującej hipofrakcjonowanej radioterapii (hfRT) w celu wzmocnienia rezydualnego pierwotnego raka płuca za pomocą durwalumabu

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie rozpoznany NSCLC (rak kolczystokomórkowy, gruczolakorak, rak wielkokomórkowy lub niedrobnokomórkowy rak płuca nieokreślony inaczej), stadium kliniczne III (AJCC, wyd. 8))
2. W momencie wyrażenia zgody potencjalni pacjenci muszą być kandydatami do dCRT LUB otrzymać dCRT z co najmniej 2 cyklami chemioterapii opartej na związkach platyny równolegle z konwencjonalną frakcjonowaną radioterapią z całkowitą dawką 5700 - 6300 cGy
3. Pacjenci muszą być świadomi natury swojej choroby i dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę. W tym zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
4. Wiek > 19 lat w chwili rozpoczęcia studiów
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie rejestracji.
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l) (pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 na mm3
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy.
   • Obliczono CL kreatyniny > 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
8. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
9. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
5. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
6. Pacjenci otrzymujący sekwencyjną chemioradioterapię z powodu miejscowo zaawansowanego NSCLC
7. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym NSCLC, u których doszło do progresji podczas definitywnej, jednoczesnej chemioradioterapii opartej na pochodnych platyny
8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia >2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
9. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
10. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką immunoterapii (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego), który uniemożliwiłby podanie badanego leku lub radioterapię.
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
12. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne w ciągu ostatnich 2 lat (w tym choroba zapalna jelit [np. , choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).
13. Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

15. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody io niskim potencjale ryzyka nawrotu
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
16. Historia pierwotnego niedoboru odporności
17. Znana historia lub czynna infekcja gruźlicy, wirusowego zapalenia wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2).
18. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
19. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia durwalumabem.
21. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i (lub) tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.
22. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
23. Wcześniejsza historia RT (inna niż RT jako część dCRT dla obecnego przebiegu NSCLC) obejmująca jakąkolwiek część płuc, ściany klatki piersiowej, kręgosłupa piersiowego lub piersi.
24. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu z powodu jakiejkolwiek choroby i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
25. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 30 minut w odstępie 5 minut)