Säkerhet och effekt av konsoliderad hypofraktionerad strålbehandling (hfRT) för att öka den återstående primära lungcancer med Durvalumab

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt diagnostiserad NSCLC (skivepitelcancer, adenokarcinom, storcellig lungcancer eller icke-småcellig lungcancer som inte specificeras på annat sätt), kliniskt stadium III (AJCC 8:e upplagan))
2. Vid tidpunkten för samtycke måste potentiella försökspersoner vara en kandidat för dCRT ELLER måste ha fått dCRT med minst 2 cykler av platinabaserad kemoterapi samtidigt med konventionell fraktionerad strålbehandling med en total dos på 5700 - 6300 cGy
3. Patienter måste vara medvetna om arten av hans/hennes sjukdom och villigt ge skriftligt, informerat samtycke. Inklusive efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA) erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
4. Ålder > 19 år vid tidpunkten för studiestart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för registreringen.
6. Förväntad livslängd > 12 veckor

7. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (patienter kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 per mm3
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns.
   • Beräknat kreatinin CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
8. Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.
9. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
5. Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi
6. Patienter som får sekvensiell kemoradiationsbehandling för lokalt avancerad NSCLC
7. Patienter med lokalt avancerad NSCLC som har utvecklats under definitiv platinabaserad, samtidig kemoradiationsbehandling
8. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade >2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
9. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
10. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar till den första dosen av immunterapi (exklusive placering av vaskulär åtkomst) som skulle förhindra administrering av studieläkemedel eller strålbehandling.
11. Historik om allogen organtransplantation.
12. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 2 åren (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [angulomatos med polyangulomatos] , Graves sjukdom, reumatoid artrit hypofysit, uveit, etc]).
13. Känd allergi eller överkänslighet mot Durvalumab eller något hjälpämne.
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

15. Historik om en annan primär malignitet förutom

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före informerat samtycke och med låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
16. Historik av primär immunbrist
17. Känd historia eller aktiv infektion av tuberkulos, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar).
18. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab.
19. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
20. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumabbehandling.
21. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab oavsett behandlingsarmsplacering.
22. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
23. Tidigare historia av RT (annat än RT som en del av dCRT för det aktuella förloppet av NSCLC) som involverar någon del av lungor, bröstvägg, bröstrygg eller bröst.
24. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien för något tillstånd och att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
25. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 30 minuter med 5 minuters mellanrum)