Bezpečnost a účinnost konsolidační hypofrakcionované radiační terapie (hfRT) pro posílení reziduálního primárního karcinomu plic pomocí durvalumabu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky diagnostikovaný NSCLC (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom, velkobuněčný karcinom nebo nemalobuněčný karcinom plic blíže neurčený), klinické stadium III (AJCC 8. vydání))
2. V době souhlasu musí být potenciální subjekty kandidáty na dCRT NEBO musí podstoupit dCRT s alespoň 2 cykly chemoterapie na bázi platiny souběžně s konvenční frakcionovanou radiační terapií s celkovou dávkou 5700 - 6300 cGy
3. Pacienti si musí být vědomi povahy svého onemocnění a ochotně poskytnout písemný informovaný souhlas. Včetně souladu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon Health Insurance Portability and Accountability Act v USA) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
4. Věk > 19 let v době vstupu do studia
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době zápisu.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

7. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l) (pacientům lze podat transfuzi, aby splnili toto kritérium)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 na mm3
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
   • Vypočtený kreatinin CL>40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
8. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1, anti PD-L1 nebo anti CTLA-4
3. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů
4. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
5. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
6. Pacienti, kteří dostávají sekvenční chemoradiační terapii pro lokálně pokročilé NSCLC
7. Pacienti s lokálně pokročilým NSCLC, kteří progredovali během definitivní souběžné chemoradiační terapie na bázi platiny
8. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně >2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
9. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
10. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) do 28 dnů do první dávky imunoterapie (s výjimkou umístění cévního vstupu), která by zabránila podání studovaného léku nebo radiační terapie.
11. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy během posledních 2 let (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]).
13. Známá alergie nebo přecitlivělost na Durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

15. Anamnéza jiné primární malignity kromě

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před informovaným souhlasem a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
16. Primární imunodeficience v anamnéze
17. Známá anamnéza nebo aktivní infekce tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2).
18. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu.
19. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce terapie durvalumabem.
21. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem a/nebo tremelimumabem bez ohledu na zařazení do léčebné větve.
22. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
23. Předchozí anamnéza RT (jiná než RT jako součást dCRT pro současný průběh NSCLC) zahrnující jakoukoli část plic, hrudní stěnu, hrudní páteř nebo prsa (prsa).
24. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro účast ve studii pro jakýkoli stav a je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
25. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 30 minut s odstupem 5 minut)