Innocuité et efficacité de la radiothérapie hypofractionnée consolidante (hfRT) pour stimuler le cancer du poumon primitif résiduel avec le durvalumab

Critère d'intégration:

1. NSCLC pathologiquement diagnostiqué (carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome à grandes cellules ou cancer du poumon non à petites cellules non spécifié autrement), stade clinique III (AJCC 8e éd.))
2. Au moment du consentement, les sujets potentiels doivent être candidats à la dCRT OU doivent avoir reçu la dCRT avec au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine en même temps que la radiothérapie fractionnée conventionnelle avec une dose totale de 5700 à 6300 cGy
3. Les patients doivent être conscients de la nature de leur maladie et donner volontairement leur consentement écrit et éclairé. Y compris le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act aux États-Unis) obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
4. Âge> 19 ans au moment de l'entrée à l'étude
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment de l'inscription.
6. Espérance de vie > 12 semaines

7. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère)
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500 par mm3
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (>100 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
   • Créatinine calculée CL>40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault
8. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.
9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Patients ayant déjà reçu des anti-PD-1, des anti-PD-L1 ou des anti-CTLA-4
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
4. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
5. Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules
6. Patients recevant une chimioradiothérapie séquentielle pour un NSCLC localement avancé
7. Patients atteints d'un CPNPC localement avancé qui ont progressé au cours d'une radiochimiothérapie concomitante définitive à base de platine
8. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion
9. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
10. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'immunothérapie (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) qui empêcherait l'administration du médicament à l'étude ou de la radiothérapie.
11. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
12. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 2 dernières années (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite , maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]).
13. Allergie ou hypersensibilité connue au Durvalumab ou à tout excipient.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

15. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant le consentement éclairé et à faible risque potentiel de récidive
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
16. Antécédents d'immunodéficience primaire
17. Antécédents connus ou infection active de tuberculose, hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (AgHBs)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs).
18. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
19. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
20. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement par durvalumab.
21. Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
22. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
23. Antécédents de RT (autre que la RT dans le cadre du dCRT pour l'évolution actuelle du NSCLC) impliquant n'importe quelle partie des poumons, de la paroi thoracique, de la colonne thoracique ou du ou des seins.
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude pour quelque condition que ce soit et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
25. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 30 minutes à 5 minutes d'intervalle)