Konsolidatiivisen hypofraktioidun sädehoidon (hfRT) turvallisuus ja tehokkuus primaarisen keuhkosyövän jäännössyövän tehostamiseksi durvalumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu NSCLC (levyepiteelikarsinooma, adenokarsinooma, suursolusyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei ole erikseen määritelty), kliininen vaihe III (AJCC 8. painos))
2. Suostumushetkellä mahdollisten koehenkilöiden on oltava ehdokas dCRT-hoitoon TAI heidän on täytynyt saada dCRT-hoitoa vähintään 2 platinapohjaisen kemoterapiasyklin kanssa samanaikaisesti tavanomaisen fraktioidun sädehoidon kanssa kokonaisannoksella 5700–6300 cGy
3. Potilaiden on oltava tietoisia sairautensa luonteesta ja annettava halukkaasti kirjallinen, tietoon perustuva suostumus. Mukaan lukien tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Yhdysvaltain sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
4. Ikä > 19 vuotta opiskeluhetkellä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ilmoittautumishetkellä.
6. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/L) (potilaat voidaan siirtää tämän kriteerin mukaisesti)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (>100 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen normaali yläraja.
   • Laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
8. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
9. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkitystä
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
4. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
5. Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia
6. Potilaat, jotka saavat peräkkäistä kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen NSCLC:n vuoksi
7. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC ja jotka ovat edenneet lopullisen platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon aikana
8. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade >2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja
9. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
10. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä immunoterapiaannoksesta (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä), joka estäisi tutkimuslääkkeen tai sädehoidon antamisen.
11. Allogeenisen elinsiirron historia.
12. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiiitti , Gravesin tauti, nivelreuma hypofysiitti, uveiitti jne.]).
13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys Durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

15. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    1. Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen tietoista suostumusta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
16. Primaarisen immuunipuutoksen historia
17. Tunnettu tuberkuloosin historia tai aktiivinen infektio, hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
19. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
20. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabihoidon annoksen jälkeen.
21. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
22. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
23. Aiempi RT (muu kuin RT osana dCRT:tä nykyisen NSCLC:n aikana), johon on liittynyt jokin keuhkojen, rintakehän, rintarangan tai rintojen osa.
24. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen minkään sairauden vuoksi ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
25. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (30 minuutin sisällä 5 minuutin välein)