Безопасность и эффективность консолидированной гипофракционированной лучевой терапии (ВЛТ) для усиления остаточного первичного рака легкого с помощью дурвалумаба

Критерии включения:

1. Патологически диагностированный НМРЛ (плоскоклеточный рак, аденокарцинома, крупноклеточный рак или немелкоклеточный рак легкого, не уточненный иначе), клиническая стадия III (AJCC, 8-е изд.))
2. На момент согласия потенциальные субъекты должны быть кандидатами на дКЛТ ИЛИ Должны пройти дКЛТ по крайней мере с 2 циклами химиотерапии на основе платины одновременно с традиционной фракционированной лучевой терапией с общей дозой 5700–6300 сГр.
3. Пациенты должны быть осведомлены о характере своего заболевания и добровольно давать письменное информированное согласие. В том числе соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
4. Возраст > 19 лет на момент начала исследования
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент регистрации.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

7. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,59 ммоль/л) (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (>100 000 на мм3)
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН).
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы.
   • Расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
8. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Пациенты, которые ранее получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
4. Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
5. Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
6. Пациенты, получающие последовательную химиолучевую терапию по поводу местно-распространенного НМРЛ
7. Пациенты с местно-распространенным НМРЛ, прогрессировавшим во время радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
8. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade>2 от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения
9. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
10. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы иммунотерапии (за исключением установки сосудистого доступа), которая предотвратит введение исследуемого препарата или лучевую терапию.
11. История аллогенной трансплантации органов.
12. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания в течение последних 2 лет (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]. , болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]).
13. Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

15. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет до получения информированного согласия и с низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
16. История первичного иммунодефицита
17. Известный анамнез или активная инфекция туберкулеза, гепатита В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатита С или вируса иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
18. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.
19. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы терапии дурвалумабом.
21. Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба и/или тремелимумаба независимо от назначения группы лечения.
22. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1.
23. Предыдущая история ЛТ (кроме ЛТ как части дКЛТ для текущего течения НМРЛ) с вовлечением любой части легких, грудной стенки, грудного отдела позвоночника или молочной железы (молочных желез).
24. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании по какому-либо заболеванию, и пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.
25. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 30 минут с интервалом 5 минут)