Sicherheit und Wirksamkeit der konsolidierenden hypofraktionierten Strahlentherapie (hfRT) zur Verstärkung des verbleibenden primären Lungenkrebses mit Durvalumab

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostiziertes NSCLC (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, großzelliges Karzinom oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, nicht anders angegeben), klinisches Stadium III (AJCC 8. Aufl.))
2. Zum Zeitpunkt der Zustimmung müssen potenzielle Probanden ein Kandidat für dCRT sein ODER müssen eine dCRT mit mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie gleichzeitig mit einer konventionellen fraktionierten Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von 5700 - 6300 cGy erhalten haben
3. Die Patienten müssen sich der Art ihrer Erkrankung bewusst sein und bereitwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act in den USA), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt werden.
4. Alter > 19 Jahre bei Studieneintritt
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Registrierung.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen

7. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l) (Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 pro mm3
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (>100.000 pro mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
   • Berechneter Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
8. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Patienten, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 erhalten haben
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen
4. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
5. Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
6. Patienten, die bei lokal fortgeschrittenem NSCLC eine sequentielle Radiochemotherapie erhalten
7. Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC, die während einer definitiven platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie fortgeschritten sind
8. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad >2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten
9. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
10. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Immuntherapie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs), der die Verabreichung des Studienmedikaments oder der Strahlentherapie verhindern würde.
11. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
12. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis B. Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]).
13. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

15. Geschichte einer anderen primären Malignität außer

    1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit ≥ 5 Jahre vor der Einverständniserklärung behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
    2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
16. Geschichte der primären Immunschwäche
17. Bekannte Vorgeschichte oder aktive Infektion mit Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus (positive HIV 1/2-Antikörper).
18. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis.
19. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
20. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
21. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab- und/oder Tremelimumab-Studie, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm.
22. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
23. Vorgeschichte von RT (außer RT als Teil der dCRT für den aktuellen Verlauf von NSCLC), die einen Teil der Lunge, Brustwand, Brustwirbelsäule oder Brust(en) betraf.
24. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient für eine Teilnahme an der Studie wegen irgendeiner Erkrankung ungeeignet ist und dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
25. Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 30 Minuten im Abstand von 5 Minuten)