Sicurezza ed efficacia della radioterapia ipofrazionata consolidata (hfRT) per potenziare il carcinoma polmonare primitivo residuo con Durvalumab

Criterio di inclusione:

1. NSCLC con diagnosi patologica (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma a grandi cellule o carcinoma polmonare non a piccole cellule non altrimenti specificato), stadio clinico III (AJCC 8th Ed.))
2. Al momento del consenso, i potenziali soggetti devono essere candidati per dCRT OPPURE devono aver ricevuto dCRT con almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino in concomitanza con radioterapia frazionata convenzionale con una dose totale di 5700 - 6300 cGy
3. Il paziente deve essere consapevole della natura della sua malattia e fornire volentieri un consenso scritto e informato. Compreso il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
4. Età> 19 anni al momento dell'ingresso nello studio
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento.
6. Aspettativa di vita > 12 settimane

7. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 per mm3
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale.
   • Creatinina calcolata CL>40 ml/min dalla formula di Cockcroft-Gault
8. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
4. Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
5. Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
6. Pazienti sottoposti a chemioradioterapia sequenziale per NSCLC localmente avanzato
7. Pazienti con NSCLC localmente avanzato che sono progrediti durante la concomitante terapia chemioradioterapica definitiva a base di platino
8. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE >2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
9. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
10. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni dalla prima dose di immunoterapia (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o della radioterapia.
11. Storia del trapianto di organi allogenici.
12. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate negli ultimi 2 anni (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. , morbo di Graves, ipofisite da artrite reumatoide, uveite, ecc]).
13. Allergia o ipersensibilità nota a Durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
14. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

15. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima del consenso informato e con basso rischio potenziale di recidiva
    2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
16. Storia di immunodeficienza primaria
17. Anamnesi nota o infezione attiva di tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi).
18. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab.
19. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di terapia con durvalumab.
21. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab e/o tremelimumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
22. - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
23. Storia precedente di RT (diversa dalla RT come parte del dCRT per l'attuale corso di NSCLC) che coinvolge qualsiasi parte dei polmoni, della parete toracica, della colonna vertebrale toracica o del/i seno/i.
24. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio per qualsiasi condizione ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
25. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 30 minuti a distanza di 5 minuti)