Sikkerhed og effektivitet af konsolideret hypofraktioneret strålebehandling (hfRT) til at booste den resterende primære lungekræft med Durvalumab

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret NSCLC (pladecellekarcinom, adenokarcinom, storcellet karcinom eller ikke-småcellet lungekræft, ikke andet specificeret), klinisk stadium III (AJCC 8. udgave))
2. På tidspunktet for samtykke skal potentielle forsøgspersoner være en kandidat til dCRT ELLER skal have modtaget dCRT med mindst 2 cyklusser af platinbaseret kemoterapi samtidig med konventionel fraktioneret strålebehandling med en total dosis på 5700 - 6300 cGy
3. Patienter skal være opmærksomme på arten af ​​hans/hendes sygdom og gerne give skriftligt, informeret samtykke. Herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
4. Alder > 19 år ved studieoptagelse
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for tilmelding.
6. Forventet levetid på > 12 uger

7. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (patienter kan transfunderes for at opfylde dette kriterium)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 pr. mm3
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
   • Beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
8. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
4. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
5. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
6. Patienter, der modtager sekventiel kemoradiationsterapi for lokalt fremskreden NSCLC
7. Patienter med lokalt fremskreden NSCLC, som har udviklet sig under definitiv platinbaseret, samtidig kemoradiationsbehandling
8. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade >2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
9. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
10. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage til den første dosis af immunterapi (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang), som ville forhindre administration af studielægemiddel eller strålebehandling.
11. Historie om allogen organtransplantation.
12. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 2 år (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangulomatose , Graves' sygdom, rheumatoid arthritis hypofysitis, uveitis osv.]).
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for Durvalumab eller ethvert hjælpestof.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

15. Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før det informerede samtykke og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
16. Anamnese med primær immundefekt
17. Kendt historie eller aktiv infektion af tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
18. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab.
19. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
20. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab-behandling.
21. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uanset behandlingsarmens tildeling.
22. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
23. Tidligere historie med RT (bortset fra RT som en del af dCRT for det nuværende forløb af NSCLC), der involverer enhver del af lungerne, brystvæggen, thoraxrygsøjlen eller bryst(r).
24. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen for enhver tilstand, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
25. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 30 minutter med 5 minutters mellemrum)