Durvalumab으로 잔여 원발성 폐암을 강화하기 위한 통합 저분할 방사선 요법(hfRT)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 병리학적으로 진단된 NSCLC(다르게 명시되지 않은 편평 세포 암종, 선암종, 대세포 암종 또는 비소세포 폐암), 임상 3기(AJCC 8판))
2. 동의 시점에 잠재적 피험자는 dCRT 대상자이거나 총 선량이 5700 - 6300 cGy인 기존의 분할 방사선 요법과 동시에 최소 2주기의 백금 기반 화학 요법으로 dCRT를 받았어야 합니다.
3. 환자는 자신의 질병의 특성을 알고 있어야 하며 기꺼이 서면 동의서를 제공해야 합니다. 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함합니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법).
4. 연구 시작 당시 나이 > 19세
5. 등록 당시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
6. 기대 수명 > 12주

7. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(5.59mmol/L)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
   • 절대 호중구 수(ANC) > mm3당 1500
   • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한.
   • Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min
8. 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
9. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자
3. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
4. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
5. 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학
6. 국소 진행성 NSCLC에 대해 순차적인 화학방사선 요법을 받는 환자
7. 최종 백금 기반 동시 화학방사선 요법 동안 진행된 국소 진행성 NSCLC 환자
8. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >2
9. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
10. 연구 약물 또는 방사선 요법의 투여를 방지하는 면역 요법의 첫 번째 용량(혈관 접근 배치 제외)까지 28일 이내의 대수술(조사자가 정의한 대로).
11. 동종 장기 이식의 역사.
12. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증 포함) , 그레이브스병, 류마티스관절염 뇌하수체염, 포도막염 등]).
13. Durvalumab 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

15. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. 치료 목적으로 치료되고 사전 동의 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
16. 원발성 면역결핍의 병력
17. 결핵, B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)의 알려진 병력 또는 활동성 감염.
18. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
19. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
21. 치료군 할당과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
22. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.
23. 폐, 흉벽, 흉추 또는 유방(들)의 일부를 포함하는 RT의 이전 병력(NSCLC의 현재 과정에 대한 dCRT의 일부인 RT 제외).
24. 환자가 어떤 조건에 대해서도 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 연구자가 판단합니다.
25. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 30분 이내)