Sikkerhet og effekt av konsolidert hypofraksjonert strålebehandling (hfRT) for å øke gjenværende primær lungekreft med Durvalumab

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnostisert NSCLC (plateepitelkarsinom, adenokarsinom, storcellet karsinom eller ikke-småcellet lungekreft som ikke er spesifisert på annen måte), klinisk stadium III (AJCC 8. utgave))
2. På tidspunktet for samtykke må potensielle forsøkspersoner være en kandidat for dCRT ELLER Må ha mottatt dCRT med minst 2 sykluser platinabasert kjemoterapi samtidig med konvensjonell fraksjonert strålebehandling med en total dose på 5700 - 6300 cGy
3. Pasienter må være klar over arten av hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke. Inkludert overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
4. Alder > 19 år ved studiestart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved registreringstidspunktet.
6. Forventet levealder > 12 uker

7. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (pasienter kan transfuseres for å oppfylle dette kriteriet)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 per mm3
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
   • Beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
8. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
4. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
5. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
6. Pasienter som får sekvensiell cellegiftbehandling for lokalt avansert NSCLC
7. Pasienter med lokalt avansert NSCLC som har utviklet seg under definitiv platinabasert, samtidig cellegiftbehandling
8. Eventuell uavklart toksisitet NCI CTCAE Grade >2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
9. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
10. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager til den første dosen av immunterapi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) som ville forhindre administrering av studiemedisin eller strålebehandling.
11. Historie om allogen organtransplantasjon.
12. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 2 årene (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangilittose , Graves sykdom, revmatoid artritt hypofysitt, uveitt, etc]).
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Durvalumab eller ethvert hjelpestoff.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

15. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før informert samtykke og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
16. Anamnese med primær immunsvikt
17. Kjent historie eller aktiv infeksjon av tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
18. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab.
19. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
20. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab-behandling.
21. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
22. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
23. Tidligere historie med RT (annet enn RT som en del av dCRT for det nåværende forløpet av NSCLC) som involverer hvilken som helst del av lungene, brystveggen, thorax ryggraden eller bryst(er).
24. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien for noen tilstand, og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
25. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 30 minutter med 5 minutters mellomrom)