A konszolidatív hipofrakcionált sugárterápia (hfRT) biztonságossága és hatékonysága a reziduális elsődleges tüdőrák fokozására durvalumabbal

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan diagnosztizált NSCLC (laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma, nagysejtes karcinóma vagy másként nem meghatározott nem kissejtes tüdőrák), III. klinikai stádium (AJCC 8. kiadás)
2. A beleegyezés időpontjában a potenciális alanyoknak jelöltnek kell lenniük dCRT-re, VAGY dCRT-t kell kapniuk legalább 2 platinaalapú kemoterápiás ciklusban, egyidejűleg hagyományos frakcionált sugárkezeléssel, 5700-6300 cGy összdózissal.
3. A betegeknek tisztában kell lenniük betegségük természetével, és írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk. Beleértve a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. az Egyesült Államokban az Egészségbiztosítási hordozhatóságról és az elszámoltathatóságról szóló törvény), mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást (beleértve a szűrési értékeléseket is) végrehajtana.
4. Életkor > 19 év a tanulmányba lépéskor
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a beiratkozáskor.
6. Várható élettartam > 12 hét

7. Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/L) (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L (>100 000/mm3)
   • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának.
   • Számított kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
8. A menopauza utáni állapot vagy negatív szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.
9. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 kezelésben részesültek
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
4. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszaka alatt
5. Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana
6. Olyan betegek, akik lokálisan előrehaladott NSCLC miatt szekvenciális kemosugárterápiában részesülnek
7. Lokálisan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akik a végleges platina alapú, egyidejű kemosugárkezelés során előrehaladtak
8. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE >2 fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket
9. Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
10. Nagy sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az immunterápia első dózisáig 28 napon belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését), amely megakadályozza a vizsgált gyógyszer vagy sugárterápia beadását.
11. Allogén szervátültetés története.
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek az elmúlt 2 évben (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], diverticulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel , Graves-kór, rheumatoid arthritis hypophysitis, uveitis stb.]).
13. Ismert allergia vagy túlérzékenység a durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szemben.
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

15. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel a beleegyezés előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
16. Primer immunhiány kórtörténetében
17. Ismert tuberkulózis vagy aktív fertőzés, hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek).
18. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül.
19. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
20. Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab-terápia utolsó adagját követő 90 napig.
21. Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
22. Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE.
23. Korábbi RT (az NSCLC jelenlegi lefolyásának dCRT részeként végzett RT kivételével), amely a tüdő, a mellkasfal, a mellkasi gerinc vagy a mell(ek) bármely részét érintette.
24. A vizsgáló véleménye, miszerint a páciens semmilyen állapot miatt alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
25. Átlagos QT-intervallum a pulzusszámra korrigálva Fridericia képletével (QTcF) ≥470 ms, 3 EKG-ból számítva (30 percen belül, 5 perces eltéréssel)