Veiligheid en werkzaamheid van consolidatieve gehypofractioneerde radiotherapie (hfRT) voor het versterken van de resterende primaire longkanker met Durvalumab

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerd NSCLC (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom of niet-kleincellige longkanker niet anders gespecificeerd), klinisch stadium III (AJCC 8th Ed.))
2. Op het moment van toestemming moeten potentiële proefpersonen kandidaat zijn voor dCRT OF Moet dCRT hebben gekregen met ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met conventionele gefractioneerde bestralingstherapie met een totale dosis van 5700 - 6300 cGy
3. Patiënten moeten op de hoogte zijn van de aard van hun ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
4. Leeftijd> 19 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van inschrijving.
6. Levensverwachting > 12 weken

7. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l) (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 per mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
   • Berekend creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
8. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.
9. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
2. Patiënten die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 hebben gekregen
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
4. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
5. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
6. Patiënten die sequentiële chemoradiatietherapie krijgen voor lokaal gevorderde NSCLC
7. Patiënten met lokaal gevorderd NSCLC bij wie progressie is opgetreden tijdens definitieve op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie
8. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad >2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria
9. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
10. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen tot de eerste dosis immunotherapie (exclusief het plaatsen van een vasculaire toegang) die toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of bestralingstherapie zou voorkomen.
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
12. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen in de afgelopen 2 jaar (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis , de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]).
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor Durvalumab of een hulpstof.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

15. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

    1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de geïnformeerde toestemming en met een laag potentieel risico op herhaling
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
16. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
17. Bekende voorgeschiedenis of actieve infectie van tuberculose, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen).
18. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab.
19. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
20. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab-therapie.
21. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
22. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
23. Voorgeschiedenis van RT (anders dan RT als onderdeel van de dCRT voor het huidige verloop van NSCLC) waarbij een deel van de longen, borstwand, thoracale wervelkolom of borst(en) is betrokken.
24. Oordeel door de onderzoeker dat de patiënt ongeschikt is om deel te nemen aan het onderzoek voor welke aandoening dan ook en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
25. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 30 minuten met 5 minuten tussenruimte)