Seguridad y eficacia de la radioterapia hipofraccionada de consolidación (hfRT) para potenciar el cáncer de pulmón primario residual con durvalumab

Criterios de inclusión:

1. NSCLC con diagnóstico anatomopatológico (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes o cáncer de pulmón de células no pequeñas no especificado), estadio clínico III (AJCC 8.ª edición))
2. En el momento del consentimiento, los sujetos potenciales deben ser candidatos para dCRT O deben haber recibido dCRT con al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en platino junto con radioterapia fraccionada convencional con una dosis total de 5700 - 6300 cGy
3. Los pacientes deben ser conscientes de la naturaleza de su enfermedad y proporcionar voluntariamente su consentimiento informado por escrito. Incluyendo el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos en los EE. UU.) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
4. Edad > 19 años al momento de ingreso al estudio
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción.
6. Esperanza de vida > 12 semanas

7. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L) (los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 por mm3
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior institucional de la normalidad.
   • CL de creatinina calculado >40 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
8. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Pacientes que han recibido previamente anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas
4. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
5. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
6. Pacientes que reciben quimiorradioterapia secuencial para NSCLC localmente avanzado
7. Pacientes con NSCLC localmente avanzado que han progresado durante la quimiorradioterapia concurrente basada en platino definitiva
8. Cualquier toxicidad no resuelta Grado NCI CTCAE> 2 de la terapia anticancerígena anterior con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
9. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
10. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de inmunoterapia (excluyendo la colocación de un acceso vascular) que impediría la administración del fármaco del estudio o la radioterapia.
11. Historia del trasplante alogénico de órganos.
12. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados en los últimos 2 años (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis , enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
13. Alergia o hipersensibilidad conocidas a Durvalumab o a algún excipiente.
14. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

15. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por

    1. Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes del consentimiento informado y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
16. Historia de inmunodeficiencia primaria
17. Antecedentes conocidos o infección activa de tuberculosis, hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
18. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
19. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
20. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de la terapia con durvalumab.
21. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab y/o tremelimumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
22. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
23. Historia previa de RT (que no sea RT como parte de la dCRT para el curso actual de NSCLC) que involucre cualquier parte de los pulmones, la pared torácica, la columna torácica o la(s) mama(s).
24. El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio por cualquier condición y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
25. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 30 minutos con 5 minutos de diferencia)