CC-90011 联合 Venetoclax 和阿扎胞苷治疗 R/R 急性髓性白血病和不符合强化治疗条件的初治参与者的安全性、耐受性和初步疗效研究
2023年3月1日 更新者：Celgene
一项 1/2 期、开放标签、多中心剂量递增和剂量扩展研究，以评估 CC-90011 联合 Venetoclax 和阿扎胞苷在 R/R 急性髓性白血病 (AML) 和治疗中的安全性、耐受性和初步疗效 -不适合强化诱导化疗的初治 AML 受试者
CC-90011-AML-002 是一项 1/2 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 CC-90011 与 Venetoclax 和阿扎胞苷同时给药的安全性、耐受性和初步疗效。
这项研究将包括 3 个部分：R/R AML 中的剂量递增部分，ndAML 中的剂量递增部分（年龄≥75 岁或年龄≥18 至 74 岁且不符合条件的初治 AML 参与者用于强化诱导化疗），以及在有或没有 CC-90011 的情况下，维奈托克和阿扎胞苷在 ndAML 中的随机剂量扩展部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gent、比利时、9000
- Local Institution - 202
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Villejuif CEDEX、法国、94805
- Local Institution - 401
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California
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Duarte、California、美国、91010-301
- Local Institution - 110
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Local Institution - 103
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Local Institution - 108
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Local Institution - 111
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Local Institution - 121
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Local Institution - 118
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Local Institution - 116
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Local Institution - 115
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Local Institution - 104
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Houston、Texas、美国、77030
- Local Institution - 101
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Local Institution - 120
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 803
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Barcelona、西班牙、08907
- Local Institution - 800
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Madrid、西班牙、28007
- Local Institution - 802
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Sevilla、西班牙、41013
- Local Institution - 801
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下条件才能参加研究：
所有参与者（第 I、II 和 III 部分）：
1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，参与者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
3. 参与者的预期寿命必须至少为 12 周。 4. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
5. 参与者必须具有所需的协议基线实验室值 6. 参与者具有足够的器官功能 7. 参与者必须能够并愿意在首次服用维奈托克之前和服用期间接受住院治疗、补液和使用降尿酸剂的治疗周期 1。
仅第一部分：
8. 世界卫生组织 (WHO) 分类定义的复发和/或难治性急性髓性白血病 (AML)，并且在签署 ICF 时年满 18 岁，没有资格接受进一步强化治疗，并且：
- 在诱导加强化化疗（含蒽环类药物加阿糖胞苷的方案）或 2 个周期的低强度治疗（相同方案的 2 个周期或 1 个2 种不同方案的周期）或
- 已从强化或低强度治疗的 CR 中复发。 第二次复发的参与者也有资格
仅限第二部分和第三部分：
9. 经组织学证实的治疗初治急性髓性白血病 (AML) 由 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类定义，包括继发性 AML 和与治疗相关的 AML，并且在签署 ICF 时年龄≥ 75 岁，或者是签署 ICF 时年龄≥ 18 至 74 岁，并伴有排除使用强化诱导化疗的合并症 10。 除羟基脲治疗白细胞增多症外，参与者之前未接受过 AML 治疗。
排除标准：
存在以下任何一项将使参与者无法注册：
所有参与者（第 I、II 和 III 部分）：
- 根据形态学、免疫表型、分子检测或核型，参与者被怀疑或证实患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
- 参与者具有良好的风险细胞遗传学
- 可能接受 fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂定向治疗的 AML 参与者。
- 参与者有或怀疑有活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 参与者患有活动性、不受控制的感染，但接受积极治疗并使用抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂控制感染的参与者符合条件。
- 先前接受过自体造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者，根据研究者的判断，尚未完全从上次移植的影响中恢复（例如，移植相关的副作用）。
- 参与者在给药前 ≤ 6 个月接受过异基因 HSCT，标准或降低强度调节。
- 筛选时接受 HSCT 后全身免疫抑制治疗的参与者，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者。 允许对正在进行的皮肤或眼部 GVHD 使用局部类固醇。
- 参与者有直接危及生命的严重白血病并发症，例如播散性/不受控制的感染、不受控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。 参与者应至少 72 小时不发热。
- 需要用强或中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂治疗的参与者。
- 参与者正在接受慢性治疗剂量的抗凝血剂治疗。
- 参与者有并发继发性癌症的病史，需要积极、持续的全身治疗。
- 参与者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
参与者已知患有慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
- 因接种 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的参与者符合资格。
- 没有活动性病毒感染并且正在充分预防 HBV 再激活的参与者符合条件。
- 已知参与者患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症。
- 参与者心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 在第一次维奈托克给药前 3 天内至最后一次维奈托克给药前 3 天内，参与者食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
- 由于该疗法的潜在致畸和/或流产作用，孕妇被排除在本研究之外。 由于哺乳婴儿发生不良事件 (AE) 的潜在风险，哺乳期母亲应停止母乳喂养才能符合条件。
- 参与者之前接受过赖氨酸特异性脱甲基酶 1A (LSD1) 抑制剂的治疗。
- 参与者有任何会妨碍参与者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 参与者有任何状况，包括存在实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使参与者面临不可接受的风险。
- 参与者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
- 参与者在开始研究治疗前 30 天内接种了 COVID-19 活疫苗
目前正在进行其他干预试验的参与者，包括 COVID-19 的参与者，在达到协议特定的清除期之前，不得参与 BMS 临床试验。 如果研究参与者在筛选前接受了研究性 COVID-19 疫苗或其他旨在治疗或预防 COVID-19 的研究性产品，则必须延迟入组，直到疫苗或研究性产品的生物学影响稳定下来（由双方讨论确定）调查员和医疗监督员。
仅第一部分：
参与者之前曾接受维奈托克治疗 AML，无论是作为单一疗法还是与其他药物联合治疗。
仅限第二部分和第三部分：
- 参与者之前曾接受过低甲基化剂 (HMA) 治疗或化疗治疗先前的血液病。 允许预先用羟基脲治疗。
- 在第一次服用 CC-90011 之前，参与者接受了小于 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）的全身抗癌治疗（包括研究性治疗）、放疗或免疫治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-90011 与 Venetoclax 和 Azacitidine 在剂量递增中的组合
CC-90011 联合维奈托克和阿扎胞苷剂量递增
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CC-90011 将在连续 4 周（28 天）周期的第 1、8 和 15 天给予 PO。
剂量递增旨在探索 CC-90011 的三个剂量水平，例如贝叶斯设计确定的 20、40 和 60 mg。
Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD，第 1 周期的剂量短暂增加，第 1 天剂量为 100 mg，第 2 天为 200 mg，第 3 天为 400 mg。应在随后几天给予 400 mg。
阿扎胞苷在每个 28 天周期的第 1 至 7 天以 75 mg/m2 静脉输注或皮下注射给药
Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD
CC-90011 将在连续 4 周（28 天）周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天在推荐阶段给予 CC-90011 剂量递增确认的 CC-90011 剂量。
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实验性的：维奈托克和阿扎胞苷
剂量扩展中的 Venetoclax 和 Azacitidine 控制组。
参与者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组或对照组。
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Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD，第 1 周期的剂量短暂增加，第 1 天剂量为 100 mg，第 2 天为 200 mg，第 3 天为 400 mg。应在随后几天给予 400 mg。
阿扎胞苷在每个 28 天周期的第 1 至 7 天以 75 mg/m2 静脉输注或皮下注射给药
Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD
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实验性的：CC-90011 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合用于剂量扩展
CC-90011 与维奈托克和阿扎胞苷联合用于剂量扩展
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CC-90011 将在连续 4 周（28 天）周期的第 1、8 和 15 天给予 PO。
剂量递增旨在探索 CC-90011 的三个剂量水平，例如贝叶斯设计确定的 20、40 和 60 mg。
Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD，第 1 周期的剂量短暂增加，第 1 天剂量为 100 mg，第 2 天为 200 mg，第 3 天为 400 mg。应在随后几天给予 400 mg。
阿扎胞苷在每个 28 天周期的第 1 至 7 天以 75 mg/m2 静脉输注或皮下注射给药
Venetoclax 在每个 28 天周期的第 1 至 28 天口服 QD
CC-90011 将在连续 4 周（28 天）周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天在推荐阶段给予 CC-90011 剂量递增确认的 CC-90011 剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：从 ICF 签名到最后一剂 CC-90011 和所有组合药物后 28 天
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AE 是在研究过程中可能在参与者身上出现或恶化的任何有害、意外或不良的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、伤害或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
任何恶化（即先前存在的病症的频率或强度的任何临床上显着的不利变化）都应被视为 AE
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从 ICF 签名到最后一剂 CC-90011 和所有组合药物后 28 天
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多大约第 1 个周期（每个周期为 28 天）
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RP2D 将包括使用 NCI CTCAE 标准评估 DLT 和 MTD
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最多大约第 1 个周期（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长约 10 个月
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定义为实现 CR 的比率（由研究者评估并由发起人的计划输出评估）
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最长约 10 个月
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血液学部分恢复的完全缓解 (CRh) 率
大体时间：最长约 2 年
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定义为实现 CRh 的比率（由研究者评估并由发起人的计划输出评估）
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最长约 2 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 2 年
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定义为达到 CR/CMRRD-/CRi/PR/MLFS 的比率
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最长约 2 年
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缓解持续时间 (CR)
大体时间：最长约 2 年
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从第一次 CR 到记录的疾病复发或死亡日期的时间，以较早者为准。
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最长约 2 年
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反应持续时间 (CR/CRh)
大体时间：最长约 2 年
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从第一次 CR 或 CRh 到记录的疾病复发或死亡日期的时间，以较早者为准。
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最长约 2 年
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缓解持续时间（CR/ CRMRD-/ CRi/ PR/MLFS）
大体时间：最长约 2 年
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从第一次 CR、CRMRD-、CRi、PR 或 MLFS 到记录的疾病复发、进展或死亡日期的时间，以较早者为准。
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最长约 2 年
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无事件生存 (EFs)_仅第三部分
大体时间：最长约 2 年
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从研究随机化到治疗失败、CR 复发或任何原因死亡的日期，以先到者为准。
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最长约 2 年
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总生存期 (OS)_仅第三部分
大体时间：最长约 2 年
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从研究随机化到因任何原因死亡的时间。
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最长约 2 年
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微小残留病 (MRD) 反应率_仅第二部分和第三部分
大体时间：最长约 2 年
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疾病负担至少减少一个对数或 MRD 阴性 (10-3) 测试结果的比率。
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最长约 2 年
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微小残留病 (MRD) 转化率_仅第二部分和第三部分
大体时间：最长约 2 年
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在任何时间接受治疗的参与者达到 MRD 阴性 (10-3) 的比率。
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最长约 2 年
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血液学不完全恢复 (CRi) 率的完全缓解
大体时间：最长约 2 年
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定义为实现 CRi 的比率（由研究者评估并由发起人的计划输出评估）
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最长约 2 年
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缓解持续时间 (CR/CRi)
大体时间：最长约 2 年
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从第一次 CR 或 CRi 到记录的疾病复发或死亡日期的时间，以较早者为准。
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月14日
初级完成 (实际的)
2022年3月9日
研究完成 (实际的)
2022年3月9日
研究注册日期
首次提交
2021年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月9日
首次发布 (实际的)
2021年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月1日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CC-90011-AML-002
- U1111-1251-6973 (注册表标识符：WHO)
- 2020-005341-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD 共享时间框架
查看计划说明
IPD 共享访问标准
查看计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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