Turvallisuus-, siedettävyys- ja alustava tehotutkimus CC-90011:stä yhdistelmänä Venetoclaxin ja atsasitidiinin kanssa R/R-akuutissa myelooisessa leukemiassa ja aiemmin hoitamattomissa osallistujissa, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:

Kaikki osallistujat (osat I, II ja III):

1. Osallistujan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava informed Consent Form (ICF) -lomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

3. Osallistujan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa. 4. Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.

5. Osallistujilla on oltava vaaditut protokollan laboratorioarvot. 6. Osallistujalla on riittävä elintoiminto. 7. Osallistujan on kyettävä ja haluttava joutua sairaalahoitoon, nesteytykseen ja hoitoon virtsahappoa vähentävällä aineella ennen ensimmäistä venetoklax-annosta ja sen aikana. Kierto 1.

Vain osa I:

8. Relapsoitunut ja/tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan ja on ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä, mutta ei ole oikeutettu jatkohoitoon ja:

1. Ei ole onnistunut saavuttamaan täydellistä remissiota (CR) tai CR:tä epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (Cri) induktion ja uudelleeninduktion jälkeen intensiivisellä kemoterapialla (antrasykliiniä ja sytarabiinia sisältävät hoito-ohjelmat) tai 2 matalan intensiteetin hoitojaksoa (joko 2 sykliä samaa hoito-ohjelmaa tai 1 kahden eri hoito-ohjelman sykli) TAI
2. On uusiutunut CR:stä joko intensiivisen tai matalan intensiteetin hoidosta. Osallistujat, joilla on toinen uusiutuminen, ovat myös tukikelpoisia

Vain osa II ja osa III:

9. Histologisesti varmistettu hoitoa saamaton Akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksessa, mukaan lukien sekundaarinen AML ja hoitoon liittyvä AML, ja on ≥ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä tai on ≥ 18–74 vuotta ICF-sopimuksen allekirjoitushetkellä ja joilla on muita sairauksia, jotka estävät intensiivisen induktiokemoterapian käytön 10. Osallistuja ei ole aiemmin saanut AML-hoitoa, lukuun ottamatta hydroksiureaa hyperleukosytoosin hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista läsnäolo sulkee osallistujan ilmoittautumisesta:

Kaikki osallistujat (osat I, II ja III):

1. Osallistujalla epäillään tai todistetaan olevan akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) morfologian, immunofenotyypin, molekyylimäärityksen tai karyotyypin perusteella.
2. Osallistujalla on suotuisa riskisytogenetiikka
3. AML-potilaat, jotka voivat saada fms:n kaltaista tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) estäjäohjattua hoitoa.
4. Osallistujalla on tai epäillään olevan aktiivista keskushermostoa (CNS).
5. Osallistujalla on aktiivinen, hallitsematon infektio, paitsi osallistujat, joilla on infektio aktiivisessa hoidossa ja jotka on hallinnassa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä, ovat kelpoisia.
6. Osallistuja, jolla on aikaisempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka ei tutkijan arvion mukaan ole täysin toipunut viimeisen siirron vaikutuksista (esim. siirtoon liittyvät sivuvaikutukset).
7. Osallistujalla oli aiempi allogeeninen HSCT joko normaalilla tai alennetulla intensiteetillä ≤ 6 kuukautta ennen annostelua.
8. Osallistujat, jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulontahetkellä tai joilla on kliinisesti merkittävä graft-versus-host -tauti (GVHD). Paikallisten steroidien käyttö jatkuvassa ihon tai silmän GVHD:ssä on sallittua.
9. Osallistujalla on välitön hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten disseminoitunut/hallitsematon infektio, hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio. Osallistujan tulee olla kuumeessa vähintään 72 tuntia.
10. Osallistujat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä/indusoijilla.
11. Osallistujalla on jatkuva hoito antikoagulanttien kroonisella terapeuttisella annostuksella.
12. Osallistujalla on ollut samanaikaisia ​​sekundaarisia syöpiä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
13. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

14. Osallistujalla on tiedossa krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).

    1. Osallistuja, joka on seropositiivinen HBV-rokotteen vuoksi, on kelvollinen.
    2. Osallistuja, jolla ei ole aktiivista virusinfektiota ja jolla on riittävä esto HBV:n uudelleenaktivoitumista vastaan, on kelvollinen.
15. Osallistujalla tiedetään olevan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
16. Osallistujalla on sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia
17. Osallistuja on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä venetoklax-annosta viimeiseen venetoklax-annokseen.
18. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta tämän hoidon mahdollisen teratogeenisen ja/tai aborttivaikutuksen vuoksi. Imettävien äitien tulee lopettaa imetys ollakseen kelvollisia imettävien lasten mahdollisten haittatapahtumien riskin vuoksi.
19. Osallistujaa on aiemmin hoidettu lysiinispesifisellä demetylaasi 1A (LSD1) -estäjillä.
20. Osallistujalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
21. Osallistujalla on jokin sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
22. Osallistujalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
23. Osallistuja sai elävät COVID-19-rokotteet 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

24. Osallistujat, jotka osallistuvat tällä hetkellä muihin interventiotutkimuksiin, mukaan lukien COVID-19-tutkimukset, eivät saa osallistua BMS-kliinisiin tutkimuksiin ennen kuin protokollakohtainen pesujakso on saavutettu. Jos tutkimukseen osallistuja on saanut tutkittavan COVID-19-rokotteen tai muun tutkimustuotteen, joka on suunniteltu COVID-19-taudin hoitoon tai ehkäisyyn ennen seulontaa, ilmoittautumista on lykättävä, kunnes rokotteen tai tutkimustuotteen biologinen vaikutus on vakiintunut, mikä määräytyy välisen keskustelun perusteella. tutkija ja lääketieteellinen monitori.

    Vain osa I:

25. Osallistuja oli aiemmin saanut venetoklax-hoitoa AML:n hoitoon joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa.

    Vain osa II ja osa III:

26. Osallistuja oli aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella (HMA) tai kemoterapialla aikaisempien hematologisten häiriöiden vuoksi. Aiempi käsittely hydroksiurealla on sallittu.
27. Osallistuja on saanut systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkimushoito), sädehoitoa tai immunoterapiaa < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä CC-90011-annosta.