Eine Sicherheits-, Verträglichkeits- und vorläufige Wirksamkeitsstudie von CC-90011 in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin bei akuter myeloischer R/R-Leukämie und behandlungsnaiven Teilnehmern, die nicht für eine Intensivtherapie geeignet sind

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

Alle Teilnehmer (Teil I, II und III):

1. Der Teilnehmer muss eine Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

3. Der Teilnehmer muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben. 4. Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

5. Die Teilnehmer müssen die erforderlichen Ausgangslaborwerte des Protokolls aufweisen. 6. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion. 7. Der Teilnehmer muss in der Lage und bereit sein, sich vor der ersten Venetoclax-Dosis und während der Behandlung einem Krankenhausaufenthalt, Flüssigkeitszufuhr und einer Behandlung mit einem Harnsäure-reduzierenden Mittel zu unterziehen Zyklus 1.

Nur Teil I:

8. Rezidivierte und/oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF ≥ 18 Jahre alt sind und keinen Anspruch auf eine weitere Intensivtherapie haben und:

1. Keine vollständige Remission (CR) oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Cri) nach Induktion plus Reinduktion mit intensiver Chemotherapie (Anthracyclin plus Cytarabin enthaltende Regime) oder 2 Zyklen einer Niedrigintensitätstherapie (entweder 2 Zyklen des gleichen Regimes oder 1 Zyklus von 2 verschiedenen Regimen) ODER
2. Hat einen Rückfall von CR von entweder intensiver oder niedriger Intensitätstherapie. Teilnehmer mit zweitem Rückfall sind ebenfalls förderfähig

Nur Teil II und Teil III:

9. Histologisch bestätigte behandlungsnaive akute myeloische Leukämie (AML) gemäß Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008, einschließlich sekundärer AML und therapiebedingter AML, und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF ≥ 75 Jahre alt ist oder ist ≥ 18 bis 74 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF mit Komorbiditäten, die die Anwendung einer intensiven Induktionschemotherapie ausschließen 10. Der Teilnehmer hat keine vorherige Therapie gegen AML erhalten, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Behandlung von Hyperleukozytose.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

Alle Teilnehmer (Teil I, II und III):

1. Bei dem Teilnehmer besteht aufgrund von Morphologie, Immunphänotyp, molekularem Assay oder Karyotyp der Verdacht oder die nachgewiesene akute Promyelozytenleukämie (APL).
2. Der Teilnehmer hat eine günstige Risikozytogenetik
3. Teilnehmer mit AML, die möglicherweise eine fms-ähnliche Tyrosinkinase-3 (FLT3)-Inhibitor-gerichtete Therapie erhalten.
4. Der Teilnehmer hat eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder hat den Verdacht darauf.
5. Der Teilnehmer hat eine aktive, unkontrollierte Infektion, außer Teilnehmer mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika kontrolliert wird, sind teilnahmeberechtigt.
6. Teilnehmer mit vorheriger autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), die sich nach Einschätzung des Prüfarztes nicht vollständig von den Auswirkungen der letzten Transplantation erholt haben (z. B. transplantationsbedingte Nebenwirkungen).
7. Der Teilnehmer hatte zuvor eine allogene HSCT mit entweder Standard- oder reduzierter Intensitätskonditionierung ≤ 6 Monate vor der Dosierung.
8. Teilnehmer unter systemischer immunsuppressiver Therapie nach HSCT zum Zeitpunkt des Screenings oder mit klinisch signifikanter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD). Die Anwendung von topischen Steroiden bei bestehender Haut- oder Augen-GVHD ist erlaubt.
9. Der Teilnehmer hat unmittelbar lebensbedrohliche, schwere Komplikationen einer Leukämie, wie z. B. disseminierte/unkontrollierte Infektion, unkontrollierte Blutung, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Der Teilnehmer sollte mindestens 72 Stunden fieberfrei sein.
10. Teilnehmer, die eine Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren/-Induktoren benötigen.
11. Der Teilnehmer wird mit einer chronischen, therapeutischen Gabe von Antikoagulanzien behandelt.
12. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von gleichzeitig auftretenden sekundären Krebserkrankungen, die eine aktive, fortlaufende systemische Behandlung erfordern.
13. Der Teilnehmer hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

14. Der Teilnehmer hat bekanntermaßen chronisch aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

    1. Teilnehmer, die aufgrund einer HBV-Impfung seropositiv sind, sind teilnahmeberechtigt.
    2. Teilnehmer, die keine aktive Virusinfektion haben und unter angemessener Prophylaxe gegen eine HBV-Reaktivierung stehen, sind teilnahmeberechtigt.
15. Es ist bekannt, dass der Teilnehmer an Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen leidet, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken.
16. Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis bis zur letzten Venetoclax-Dosis Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert.
18. Schwangere Frauen sind aufgrund einer möglichen teratogenen und/oder abortiven Wirkung dieser Therapie von dieser Studie ausgeschlossen. Stillende Mütter sollten mit dem Stillen aufhören, um aufgrund des potenziellen Risikos für unerwünschte Ereignisse (AEs) bei einem gestillten Säugling in Frage zu kommen.
19. Der Teilnehmer wurde zuvor mit einem Lysin-spezifischen Demethylase 1A (LSD1)-Hemmer behandelt.
20. Der Teilnehmer hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
21. Der Teilnehmer hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
22. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
23. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung COVID-19-Lebendimpfstoffe

24. Teilnehmer, die derzeit an anderen interventionellen Studien teilnehmen, einschließlich solcher für COVID-19, dürfen nicht an klinischen BMS-Studien teilnehmen, bis die protokollspezifische Auswaschphase erreicht ist. Wenn ein Studienteilnehmer vor dem Screening einen COVID-19-Impfstoff oder ein anderes Prüfprodukt zur Behandlung oder Vorbeugung von COVID-19 erhalten hat, muss die Aufnahme verschoben werden, bis sich die biologische Wirkung des Impfstoffs oder Prüfprodukts stabilisiert hat, wie durch die Diskussion zwischen bestimmt der Ermittler und der medizinische Monitor.

    Nur Teil I:

25. Der Teilnehmer war zuvor mit Venetoclax gegen AML behandelt worden, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen.

    Nur Teil II und Teil III:

26. Der Teilnehmer hatte eine vorherige Behandlung mit einem Hypomethylierungsmittel (HMA) oder einer Chemotherapie für vorangegangene hämatologische Erkrankungen. Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff ist zulässig.
27. Der Teilnehmer hat vor der ersten Dosis von CC-90011 eine systemische Krebstherapie (einschließlich Prüftherapie), Strahlentherapie oder Immuntherapie < 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, erhalten.