Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępne badanie skuteczności CC-90011 w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową R/R i wcześniej nieleczonych uczestników niekwalifikujących się do intensywnej terapii

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

Wszyscy uczestnicy (Część I, II i III):

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

3. Przewidywana długość życia uczestnika musi wynosić co najmniej 12 tygodni. 4. Uczestnik ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

5. Uczestnicy muszą mieć wymagane podstawowe parametry laboratoryjne wymagane w protokole 6. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządową 7. Uczestnik musi być zdolny i chętny do poddania się hospitalizacji, nawodnieniu i leczeniu środkiem zmniejszającym stężenie kwasu moczowego przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu oraz w trakcie Cykl 1.

Tylko część I:

8. Nawracająca i/lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF, którzy nie kwalifikują się do dalszej intensywnej terapii oraz:

1. Nie udało się uzyskać całkowitej remisji (CR) lub CR z niepełną poprawą hematologiczną (Cri) po indukcji i ponownej indukcji z intensywną chemioterapią (schematy zawierające antracyklinę i cytarabinę) lub 2 cyklami terapii o niskiej intensywności (albo 2 cykle tego samego schematu, albo 1 cykl cyklu 2 różnych schematów) LUB
2. Nawrót CR po terapii intensywnej lub o niskiej intensywności. Kwalifikują się również uczestnicy z drugim nawrotem

Tylko część II i część III:

9. Histologicznie potwierdzona wcześniej nieleczona ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r., w tym wtórna AML i AML związana z terapią, i ma ≥ 75 lat w momencie podpisania ICF lub jest ≥ 18 do 74 lat w chwili podpisania ICF z chorobami współistniejącymi wykluczającymi zastosowanie intensywnej chemioterapii indukcyjnej 10. Uczestnik nie był wcześniej leczony z powodu AML, z wyjątkiem hydroksymocznika stosowanego w leczeniu hiperleukocytozy.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

Wszyscy uczestnicy (Część I, II i III):

1. Podejrzewa się lub udowodniono, że uczestnik ma ostrą białaczkę promielocytową (APL) na podstawie morfologii, immunofenotypu, testu molekularnego lub kariotypu.
2. Uczestnik ma korzystną cytogenetykę ryzyka
3. Uczestnicy z AML, którzy mogą otrzymać terapię ukierunkowaną na inhibitor kinazy tyrozynowej typu fms 3 (FLT3).
4. Uczestnik ma lub jest podejrzewany o aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną infekcję, z wyjątkiem uczestników z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną za pomocą antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych.
6. Uczestnik po wcześniejszym autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), który w ocenie badacza nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ostatniego przeszczepu (np. działania niepożądane związane z przeszczepem).
7. Uczestnik miał wcześniej allogeniczny HSCT z kondycjonowaniem standardowym lub o zmniejszonej intensywności ≤ 6 miesięcy przed dawkowaniem.
8. Uczestnicy systemowej terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dozwolone jest stosowanie miejscowych sterydów w przypadku utrzymującej się GVHD skóry lub oka.
9. U uczestnika występują bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak rozsiane/niekontrolowane zakażenie, niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. Pacjent powinien być niegorączkowy przez co najmniej 72 godziny.
10. Uczestnicy wymagający leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami/induktorami CYP3A.
11. Uczestnik jest w trakcie leczenia przewlekłym, terapeutycznym dawkowaniem leków przeciwzakrzepowych.
12. Uczestnik ma historię współistniejących wtórnych nowotworów wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego.
13. U uczestnika stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

14. Uczestnik ma znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV).

    1. Uczestnik, który jest seropozytywny w wyniku szczepienia HBV, jest uprawniony.
    2. Uczestnik, który nie ma czynnej infekcji wirusowej i jest pod odpowiednią profilaktyką przeciwko reaktywacji HBV, jest uprawniony.
15. Wiadomo, że uczestnik ma dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
16. Uczestnik ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
17. Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu do ostatniej dawki wenetoklaksu.
18. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne i/lub poronne tej terapii. Matki karmiące powinny przerwać karmienie piersią, aby kwalifikować się ze względu na potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych (AE) u karmionego niemowlęcia.
19. Uczestnik był wcześniej leczony specyficznym dla lizyny inhibitorem demetylazy 1A (LSD1).
20. Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
21. U uczestnika występuje jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
22. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
23. Uczestnik otrzymał żywe szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

24. Uczestnicy obecnie uczestniczący w innych badaniach interwencyjnych, w tym dotyczących COVID-19, nie mogą brać udziału w badaniach klinicznych BMS, dopóki nie zostanie osiągnięty określony w protokole okres wypłukiwania. Jeśli uczestnik badania otrzymał badaną szczepionkę przeciwko COVID-19 lub inny badany produkt przeznaczony do leczenia lub zapobiegania COVID-19 przed badaniem przesiewowym, włączenie do badania należy opóźnić do czasu ustabilizowania się biologicznego wpływu szczepionki lub badanego produktu, zgodnie z ustaleniami między Badacza i Monitora Medycznego.

    Tylko część I:

25. Uczestnik był wcześniej leczony wenetoklaksem z powodu AML, w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami.

    Tylko część II i część III:

26. Uczestnik był wcześniej leczony środkiem hipometylującym (HMA) lub chemioterapią z powodu wcześniejszych zaburzeń hematologicznych. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem.
27. Uczestnik otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym terapię eksperymentalną), radioterapię lub immunoterapię < 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką CC-90011.