A CC-90011 biztonságossági, tolerálhatósági és előzetes hatékonysági vizsgálata Venetoclaxszal és azacitidinnel kombinálva R/R akut myeloid leukémiában és kezelésben még nem részesült résztvevőknél, akik nem részesülhetnek intenzív terápiában

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

Minden résztvevő (I., II. és III. rész):

1. A résztvevőnek meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált hozzájárulási űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.

3. A résztvevő várható élettartama legalább 12 hét. 4. A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van.

5. A résztvevőknek rendelkezniük kell a szükséges protokoll alapértékekkel. 6. A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik. 7. A résztvevőnek képesnek és hajlandónak kell lennie kórházi kezelésre, hidratálásra és húgysav-csökkentő szerrel történő kezelésre a venetoclax első adagja előtt és alatt. 1. ciklus.

Csak az I. rész:

8. Kiújult és/vagy refrakter akut myeloid leukémia (AML), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint, és az ICF aláírásának időpontjában 18 év felettiek, akik nem jogosultak további intenzív terápiára, és:

1. Nem sikerült teljes remissziót (CR) vagy CR-t inkomplett hematológiai felépüléssel (Cri) követően intenzív kemoterápiával (antraciklint és citarabint tartalmazó sémák) vagy 2 alacsony intenzitású terápiás ciklus (vagy 2 ciklus ugyanazzal a sémával vagy 1) újraindukciójával elérni. 2 különböző kezelési ciklus) VAGY
2. Intenzív vagy alacsony intenzitású terápia következtében visszaesett a CR-ből. A második relapszusban szenvedő résztvevők szintén jogosultak

Csak a II. és a III. rész:

9. Szövettanilag igazolt kezelésben nem részesült Akut myeloid leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint, beleértve a másodlagos AML-t és a terápiával összefüggő AML-t, és az ICF aláírásának időpontjában 75 évesnél idősebb, vagy ≥ 18-74 év az ICF aláírásakor olyan kísérőbetegségekkel, amelyek kizárják az intenzív indukciós kemoterápia alkalmazását 10. A résztvevő korábban nem kapott AML kezelést, kivéve a hiperleukocitózis kezelésére alkalmazott hidroxi-karbamidot.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:

Minden résztvevő (I., II. és III. rész):

1. A résztvevő akut promielocitás leukémiában (APL) gyaníthatóan vagy bizonyított a morfológia, az immunfenotípus, a molekuláris vizsgálat vagy a kariotípus alapján.
2. A résztvevő kedvező kockázati citogenetikával rendelkezik
3. AML-ben szenvedő résztvevők, akik fms-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) gátló terápiában részesülhetnek.
4. A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett vagy gyaníthatóan érintett.
5. A résztvevőnek aktív, nem kontrollált fertőzése van, kivéve az aktív kezelés alatt álló és antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel vagy vírusellenes szerekkel kontrollált fertőzésben szenvedőket.
6. Korábban autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett résztvevő, aki a vizsgáló megítélése szerint nem gyógyult meg teljesen az utolsó transzplantáció hatásaiból (pl. transzplantációval kapcsolatos mellékhatások).
7. A résztvevőnek korábban allogén HSCT-je volt standard vagy csökkentett intenzitású kondicionálással ≤ 6 hónappal az adagolás előtt.
8. A HSCT után szisztémás immunszuppresszív terápiában részesülő résztvevők a szűrés idején, vagy klinikailag jelentős graft versus-host betegségben (GVHD). Folyamatos bőr- vagy szemészeti GVHD esetén a helyi szteroidok használata megengedett.
9. A résztvevőnek azonnali életveszélyes, súlyos leukémia szövődményei vannak, mint például disszeminált/kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan vérzés, tüdőgyulladás hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció. A résztvevőnek legalább 72 órán át láztalannak kell lennie.
10. Erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitorokkal/induktorokkal végzett kezelést igénylő résztvevők.
11. A résztvevő folyamatos kezelés alatt áll, krónikus, terápiás adagolású antikoagulánsokkal.
12. A résztvevőnek egyidejű másodlagos rákos megbetegedései voltak, amelyek aktív, folyamatos szisztémás kezelést igényelnek.
13. A résztvevő humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved.

14. A résztvevő ismert krónikus aktív hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV).

    1. Az a résztvevő jogosult, aki HBV-oltás miatt szeropozitív.
    2. Az a résztvevő jogosult, akinek nincs aktív vírusfertőzése, és megfelelő profilaxis alatt áll a HBV újraaktiválódása ellen.
15. A résztvevőről ismert, hogy dysphagiában, rövid bélszindrómában, gasztroparézisben vagy más olyan állapotban szenved, amely korlátozza az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
16. A résztvevőnek károsodott szívműködése vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van
17. A résztvevő grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott az első venetoclax adagot megelőző 3 napon belül az utolsó venetoclax adagig.
18. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból a terápia lehetséges teratogén és/vagy abortuszt okozó hatása miatt. A szoptató anyáknak abba kell hagyniuk a szoptatást, hogy a szoptatott csecsemőnél jelentkező mellékhatások (AE) lehetséges kockázata miatt jogosultak legyenek.
19. A résztvevőt korábban lizin-specifikus demetiláz 1A (LSD1) gátlóval kezelték.
20. A résztvevőnek bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
21. A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban.
22. A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
23. A résztvevő élő COVID-19 vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül

24. Azok a résztvevők, akik jelenleg más intervenciós vizsgálatokban vesznek részt, beleértve a COVID-19-re vonatkozókat is, nem vehetnek részt BMS klinikai vizsgálatokban, amíg el nem érik a protokollspecifikus kiürülési időszakot. Ha egy vizsgálatban résztvevő vizsgálati COVID-19 vakcinát vagy más vizsgálati terméket kapott, amelyet a COVID-19 kezelésére vagy megelőzésére terveztek a szűrést megelőzően, a beiratkozást el kell halasztani, amíg a vakcina vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatása stabilizálódik, az a nyomozó és az orvosi monitor.

    Csak az I. rész:

25. A résztvevő korábban venetoclax-kezelést kapott AML-re, akár monoterápiaként, akár más szerekkel kombinálva.

    Csak a II. és a III. rész:

26. A résztvevő előzetesen hipometiláló szerrel (HMA) vagy kemoterápiás kezelésben részesült a megelőző hematológiai rendellenességek miatt. Előzetes hidroxi-karbamidos kezelés megengedett.
27. A résztvevő a CC-90011 első adagja előtt szisztémás rákellenes terápiában (beleértve a vizsgálati terápiát is), sugárkezelésben vagy immunterápiában részesült 14 napnál vagy 5 felezési időnél rövidebb ideig, attól függően, hogy melyik a rövidebb.